Орунгал: состав и свойства препарата¶

Орунгал — торговое наименование лекарственного препарата на основе противогрибкового средства итраконазола, выпускаемого в форме капсул для приёма внутрь. Действующее вещество относится к группе триазольных противогрибковых средств и применяется для лечения системных и местных микозов, вызванных дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами. Под торговым названием «Орунгал» препарат производится компанией Janssen Pharmaceutica (подразделение Johnson & Johnson); итраконазол выпускается и другими производителями под иными торговыми наименованиями, а также в виде дженериков.

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет итраконазол — синтетическое производное триазола. Его химическое наименование — (±)-цис-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси]фенил]-1-пиперазинил]фенил]-2,4-дигидро-2-(1-метилпропил)-3H-1,2,4-триазол-3-он. Молекулярная формула — C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄, молярная масса — около 705,6 г/моль.

Механизм действия связан с подавлением фермента 14α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и гибели грибковой клетки. В отличие от некоторых других азолов, итраконазол обладает широким спектром активности и в высоких концентрациях может действовать фунгицидно.

¶Состав капсул

Капсулы Орунгала содержат итраконазол в виде покрытых оболочкой гранул (пеллет). Стандартные дозировки — 100 мг и 200 мг действующего вещества в одной капсуле. Пеллеты наносятся на инертную сахарную основу (сахарные сферы), что обеспечивает постепенное высвобождение и всасывание препарата.

Вспомогательные компоненты включают:

• сахарные сферы (сахароза и кукурузный крахмал) — инертная основа для нанесения действующего вещества;
• гипромеллозу (гидроксипропилметилцеллюлозу) — плёнкообразующее вещество;
• макрогол 20 000 (полиэтиленгликоль) — компонент оболочки пеллет;
• сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата — обеспечивает защиту и контролируемое высвобождение;
• тальк — антиадгезионное средство;
• красители: для капсул 100 мг — диоксид титана и краситель, придающий оболочке розовый или сине-розовый оттенок; для капсул 200 мг — диоксид титана и др.

Оболочка капсулы состоит из желатина, диоксида титана и красителей (в зависимости от дозировки). Точный перечень вспомогательных веществ может незначительно отличаться у разных производителей и в разных регистрационных версиях препарата, поэтому актуальный состав следует уточнять в официальной инструкции конкретной упаковки.

¶Формы выпуска

Орунгал выпускается преимущественно в виде твёрдых желатиновых капсул для приёма внутрь. Существует также форма раствора для приёма внутрь (оральный раствор) на основе гидроксипропил-бета-циклодекстрина, применяемая главным образом у пациентов с нарушением всасывания или при кандидозе полости рта и пищевода. Раствор и капсулы не являются взаимозаменяемыми в соотношении «миллиграмм к миллиграмму», поскольку их биодоступность различается.

¶Фармакокинетика

Итраконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, причём абсорбция зависит от кислотности желудочного сока и приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа после приёма капсул. Препарат обладает высокой липофильностью, накапливается в кератине кожи и ногтей, что позволяет применять короткие курсы при дерматомикозах и онихомикозах. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4, выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и желчью. Период полувыведения варьирует от 20 до 40 часов, увеличиваясь при длительном приёме.

¶Показания и применение

Препарат применяется при:

• дерматомикозах гладкой кожи, включая микозы стоп и кистей;
• онихомикозе (грибковом поражении ногтей), вызванном дерматофитами и дрожжевыми грибами;
• отрубевидном (разноцветном) лишае;
• кандидозе полости рта, пищевода и других слизистых оболочек;
• системных микозах: аспергиллёзе, кандидозе внутренних органов, криптококкозе (в том числе у пациентов со сниженным иммунитетом);
• профилактике грибковых инфекций у иммунокомпрометированных пациентов.

Существуют две основные схемы приёма: непрерывная (ежедневный приём в течение курса) и пульс-терапия (короткие курсы с перерывами), применяемая при онихомикозе.

¶Противопоказания и взаимодействия

Итраконазол не назначают при повышенной чувствительности к азолам, при беременности (за исключением угрожающих жизни системных микозов) и в период грудного вскармливания. Препарат метаболизируется через CYP3A4, поэтому возможны многочисленные лекарственные взаимодействия: он повышает концентрацию статинов, некоторых бензодиазепинов, иммунодепрессантов и ряда других средств, а индукторы и ингибиторы CYP3A4, в свою очередь, изменяют его собственный уровень в крови. Одновременный приём с некоторыми препаратами (например, терфенадином, астемизолом, мидазоламом внутрь) противопоказан из-за риска тяжёлых нарушений ритма сердца.

¶Меры предосторожности

При длительном применении требуется контроль функции печени, поскольку описаны случаи гепатотоксичности. Препарат не рекомендуется пациентам с сердечной недостаточностью в анамнезе. Антациды и средства, снижающие кислотность желудка, уменьшают всасывание капсул, поэтому их приём следует разводить по времени. У детей безопасность и эффективность изучены ограниченно.

¶Аналоги и статус

Итраконазол выпускается рядом производителей под разными торговыми наименованиями (например, Итразол, Кандитрал, Текназол и другие). «Орунгал» — оригинальный бренд; дженерики содержат то же действующее вещество, но могут отличаться составом вспомогательных компонентов и биодоступностью. Отпускается по рецепту врача.