Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты¶

Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (НССА; англ. NaSSA — Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressants) — класс антидепрессантов, механизм действия которых основан на усилении норадренергической и серотонинергической нейропередачи за счёт блокады пресинаптических α₂-адренорецепторов. Термин введён для описания препаратов, отличающихся от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) по фармакологическому профилю. Наиболее известный представитель класса — миртазапин.

¶История

Миртазапин был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска соединений с антидепрессивной активностью, не относящихся к трициклическим антидепрессантам (ТЦА). Препарат начал применяться в клинической практике в Европе в 1990-х годах. Позднее к той же группе отнесли миртазапин-подобные соединения, в частности миртазапин и его близкий аналог — миансерин, который был разработан ранее, в 1960-х, и формально считается предшественником класса.

¶Механизм действия

Ключевая особенность НССА — блокада пресинаптических α₂-адренорецепторов. В норме эти рецепторы выполняют роль «тормоза»: их активация норадреналином снижает высвобождение медиатора по механизму отрицательной обратной связи. Блокада α₂-рецепторов устраняет это торможение, что приводит к:

• повышению высвобождения норадреналина;
• усилению серотонинергической передачи (за счёт снятия тормозного влияния на серотониновые нейроны).

Дополнительно НССА блокируют часть серотониновых рецепторов, прежде всего 5-HT₂ и 5-HT₃, что отличает их от СИОЗС. Именно с этим связывают меньшую частоту таких побочных эффектов, как тошнота и сексуальная дисфункция, характерных для СИОЗС.

¶Представители

¶Применение

НССА применяются главным образом при депрессивных расстройствах, в том числе при тяжёлых формах. Благодаря седативному эффекту миртазапин нередко назначают при депрессии, сопровождающейся бессонницей и тревогой. Препарат также используется при депрессии с потерей аппетита и массы тела, поскольку часто вызывает прибавку веса.

¶Побочные эффекты

Наиболее характерные нежелательные реакции:

• сонливость и седация;
• увеличение массы тела и повышение аппетита;
• сухость во рту;
• головокружение.

Реже отмечаются гематологические нарушения (например, агранулоцитоз при приёме миансерина), что требует контроля. При резкой отмене возможно развитие синдрома отмены.

¶Место в классификации

НССА занимают промежуточное положение между ТЦА и СИОЗС. Они не являются ингибиторами обратного захвата моноаминов в классическом понимании, а действуют через рецепторный механизм. Это определяет их профиль эффективности и переносимости, отличный от других групп антидепрессантов.

¶Сравнение с другими классами

По эффективности НССА сопоставимы с СИОЗС и ТЦА при депрессии. Их преимущество — иной спектр побочных эффектов: меньше сексуальных нарушений и тошноты, но больше седации и прибавки веса. Выбор препарата определяется индивидуальными особенностями пациента и характером симптоматики.