Нитизинон — лекарственный препарат для лечения тирозинемии¶

НитИзинон (международное непатентованное наименование — nitisinone, также известен под торговым названием Orfadin) — синтетический лекарственный препарат, ингибитор фермента 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, применяемый для лечения наследственного заболевания — тирозинемии I типа. Относится к группе препаратов, воздействующих на метаболизм ароматических аминокислот. Выпускается в форме капсул и пероральной суспензии.

¶История

Нитизинон был разработан шведской фармацевтической компанией Astra AB (впоследствии вошедшей в AstraZeneca) в конце 1980-х — начале 1990-х годов. Первоначально соединение исследовалось как потенциальный гербицид, поскольку ингибировало фермент, участвующий в биосинтезе тирозина у растений. Однако в ходе изучения его действия на организм млекопитающих выяснилось, что препарат способен блокировать накопление токсичных метаболитов тирозина у человека.

В 1992 году нитизинон получил в США статус орфанного препарата, а в 2002 году был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения тирозинемии I типа. В странах Европейского союза одобрение было получено в 2005 году. Позднее препарат стали применять и при алкаптонурии.

¶Механизм действия

Тирозинемия I типа обусловлена дефицитом фермента фумарилацетоацетатгидролазы, участвующего в метаболизме тирозина. В результате в организме накапливаются токсичные промежуточные продукты — малеилацетоацетат и фумарилацетоацетат, которые поражают печень и почки.

Нитизинон блокирует более ранний этап того же метаболического пути — фермент 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназу. Это предотвращает образование токсичных метаболитов. Побочным следствием является повышение концентрации тирозина в крови, что требует контроля и соблюдения диеты.

¶Показания к применению

Основное показание — подтверждённая тирозинемия I типа у взрослых и детей. Препарат применяется в сочетании с диетой с ограничением тирозина и фенилаланина. При раннем начале лечения (в младенческом возрасте) удаётся предотвратить развитие печёночной и почечной недостаточности, а в ряде случаев избежать трансплантации печени.

Дополнительное показание — алкаптонурия (в некоторых странах), при которой нитизинон снижает образование гомогентизиновой кислоты и замедляет поражение суставов и хрящей.

¶Дозировка и форма выпуска

Препарат принимается перорально. Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела и клинического ответа, обычно начиная с 1 мг на килограмм массы тела в сутки, разделённых на два приёма. Выпускается в виде капсул по 2, 5, 10 и 20 мг, а также в виде суспензии для детей.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с повышением уровня тирозина: поражения роговицы (кератит), гиперкератоз, задержка роста, лейкопения, тромбоцитопения. Возможны также головная боль, боли в животе, повышенная утомляемость. Требуется регулярный контроль уровня тирозина в крови и офтальмологическое наблюдение.

¶Ограничения и контроль

Пациентам необходимо строго соблюдать диету с низким содержанием тирозина и фенилаланина. Самовольное изменение дозы недопустимо. При беременности и в период лактации применение возможно только при наличии строгих показаний. Препарат не излечивает генетический дефект, а лишь компенсирует его биохимические последствия, поэтому терапия носит пожизненный характер.

¶Значение

Нитизинон считается примером успешного применения орфанных препаратов: он существенно изменил прогноз при редком наследственном заболевании, ранее приводившем к тяжёлой инвалидности и смерти в детском возрасте. Препарат включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран.