Миодистрофия Дюшенна: причины и лечение¶

Миодистрофия Дюшенна — наследственное нервно-мышечное заболевание из группы прогрессирующих мышечных дистрофий, характеризующееся постепенной дегенерацией и слабостью скелетной и сердечной мускулатуры. Относится к наиболее распространённым формам мышечной дистрофии детского возраста и обусловлено мутацией в гене DMD, кодирующем белок дистрофин. Заболевание наследуется по X-сцепленному рецессивному типу, поэтому болеют преимущественно мальчики.

¶Причины

Заболевание вызывается мутациями в гене DMD, расположенном на коротком плече X-хромосомы (локус Xp21.2). Этот ген — один из крупнейших в геноме человека — кодирует белок дистрофин, который входит в состав мышечного цитоскелета и обеспечивает стабильность мышечного волокна при сокращении и растяжении.

При миодистрофии Дюшенна мутация приводит к практически полному отсутствию дистрофина. Без него мышечные волокна повреждаются при каждой нагрузке, что запускает хроническое воспаление, замещение мышечной ткани соединительной и жировой (фиброз). Наиболее частые типы мутаций — крупные делеции (около 60–65 % случаев), реже — дупликации и точковые изменения.

¶Наследование

Ген DMD локализован в X-хромосоме, поэтому тип наследования — X-сцепленный рецессивный:

• мальчики, получившие мутантную X-хромосому от матери, заболевают;
• женщины-носительницы обычно не имеют симптомов, но могут передавать мутацию детям;
• примерно в трети случаев мутация возникает спонтанно (de novo), без носительства у матери.

¶Клиническая картина

Первые симптомы появляются в возрасте 2–5 лет: задержка начала ходьбы, частые падения, трудности при подъёме по лестнице и вставании с пола (симптом Говерса). Характерны увеличение мышц голеней за счёт псевдогипертрофии, поясничный гиперлордоз, «утиная» походка. Постепенно слабость распространяется на мышцы таза, плечевого пояса, дыхательную мускулатуру. К подростковому возрасту большинство пациентов утрачивают способность ходить. Часто присоединяются кардиомиопатия и дыхательная недостаточность, которые определяют прогноз.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании:

• клинической картины и семейного анамнеза;
• повышения уровня креатинкиназы в крови (в десятки раз);
• молекулярно-генетического анализа гена DMD;
• электромиографии и, при необходимости, биопсии мышц (в прошлом — основной метод).

¶Лечение

Полного излечения на сегодняшний день не существует; терапия направлена на замедление прогрессирования и поддержание качества жизни.

¶Глюкокортикостероиды

Препараты группы глюкокортикоидов (преднизон, дефлазакорт) — основной метод патогенетической терапии. Они замедляют потерю мышечной силы, отдаляют утрату ходьбы и снижают риск дыхательных осложнений, однако имеют выраженные побочные эффекты.

¶Генотерапия и таргетные подходы

Разрабатываются методы, воздействующие на причину заболевания:

Часть этих методов уже одобрена в ряде стран для отдельных типов мутаций.

¶Симптоматическая поддержка

Применяются лечебная физкультура, ортопедическая коррекция, респираторная поддержка (неинвазивная вентиляция), лечение кардиомиопатии, нутритивная поддержка. Важна мультидисциплинарная помощь.

¶Прогноз

Прогноз остаётся серьёзным: без терапии пациенты обычно утрачивают ходьбу к 10–14 годам, а продолжительность жизни ограничена дыхательной и сердечной недостаточностью. Современные методы лечения позволяют замедлить течение болезни и увеличить продолжительность жизни.