Лоперамид: передозировка и максимальные дозы¶

Лоперамид — противодиарейный лекарственный препарат из группы агонистов опиоидных рецепторов, применяемый для симптоматического лечения острой и хронической диареи. Действующее вещество — лоперамида гидрохлорид; выпускается в форме таблеток, капсул и растворов для приёма внутрь под множеством торговых наименований (в том числе Имодиум). Вопрос о том, сколько лоперамида можно принять, относится одновременно к инструкции по применению и к области токсикологии: препарат имеет узкое терапевтическое окно при передозировке и способен вызывать опасные для жизни нарушения сердечного ритма.

¶Фармакологические свойства

Лоперамид связывается с периферическими μ-опиоидными рецепторами кишечной стенки, снижает моторику гладкой мускулатуры, замедляет перистальтику и уменьшает секрецию жидкости и электролитов. В терапевтических дозах он практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому не даёт выраженного центрального обезболивающего или эйфорического эффекта. Однако при превышении дозы и особенно при одновременном приёме ингибиторов P-гликопротеина (например, хинидина, некоторых противогрибковых и антиаритмических средств) концентрация вещества в центральной нервной системе возрастает, что сопровождается угнетением дыхания и опиоидными эффектами.

Метаболизируется лоперамид в печени, выводится преимущественно с желчью и калом. Период полувыведения составляет в среднем 9–14 часов, при печёночной недостаточности он удлиняется.

¶Терапевтические дозы

Стандартные схемы приёма для взрослых и детей старше 12 лет:

Для детей младше 6 лет лоперамид в форме таблеток обычно не применяется. Безрецептурный приём для взрослых ограничен двумя сутками при острой диарее; если симптомы сохраняются дольше, требуется консультация врача. При хронической диарее препарат назначается под наблюдением специалиста.

Отдельно выделяется «максимальная суточная доза» — 16 мг для взрослого. Это верхняя граница терапевтического применения, а не безопасный порог при разовом превышении: токсические эффекты описаны уже при дозах, лишь в несколько раз превышающих лечебные.

¶Передозировка

Лоперамид относится к препаратам с потенциально летальным исходом при передозировке. Описаны случаи тяжёлых отравлений, в том числе со смертельным исходом, при приёме доз от нескольких десятков миллиграммов, особенно у детей и у лиц, принимавших препарат с целью самоповреждения или для достижения опиоидного эффекта.

Основные проявления интоксикации:

• угнетение центральной нервной системы, сонливость, ступор, кома;
• угнетение дыхания вплоть до остановки;
• миоз (сужение зрачков);
• нарушения сердечного ритма — удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», фибрилляция желудочков;
• тошнота, рвота, запор, вздутие живота, кишечная непроходимость;
• у детей — быстрое развитие обезвоживания и токсического поражения ЦНС.

Кардиотоксичность считается наиболее опасным и специфическим проявлением передозировки лоперамида. Антидотом при тяжёлом отравлении служит налоксон, однако он эффективен главным образом в отношении угнетения дыхания и ЦНС и не устраняет аритмии; при нарушениях ритма требуется интенсивная терапия, включая инфузию магния сульфата, контроль электролитов и, в тяжёлых случаях, электроимпульсную терапию. Активированный уголь применяется только в ранние сроки после приёма.

¶Ограничения и предостережения

Лоперамид не следует принимать при:

• кровавой диарее и высокой температуре (признаки инвазивной инфекции);
• остром язвенном колите и бактериальных энтероколитах;
• кишечной непроходимости, в том числе подозреваемой;
• вздутии живота;
• печёночной недостаточности;
• беременности в первом триместре и в период грудного вскармливания.

Препарат не предназначен для длительного бесконтрольного приёма: это средство симптоматической помощи, а не лечения причины диареи. При передозировке или подозрении на неё необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью; самостоятельное «пережидание» симптомов недопустимо. Хранить лоперамид следует в недоступном для детей месте, поскольку детский организм особенно чувствителен к его токсическому действию.

¶Правовой и медицинский статус

В России и большинстве стран лоперамид отпускается без рецепта в ограниченных упаковках, однако в ряде государств введены ограничения на количество таблеток в одной упаковке и на продажу несовершеннолетним. Это связано с распространённостью злоупотребления препаратом и случаями передозировок. Медицинские организации подчёркивают, что точную дозу и длительность приёма определяет врач с учётом возраста, массы тела, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств.