Легалон и его действующее вещество¶

Легалон — торговая марка лекарственных препаратов на основе расторопши пятнистой, выпускаемых немецкой фармацевтической компанией Madaus (впоследствии права на бренд перешли к другим производителям). Действующим веществом препаратов Легалон является силимарин — стандартизированный экстракт плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum), содержащий комплекс флаволигнанов. Препарат применяется преимущественно как гепатопротекторное средство при токсических поражениях печени, хронических гепатитах и в поддерживающей терапии.

¶Действующее вещество: силимарин

Силимарин представляет собой не индивидуальное химическое соединение, а смесь флаволигнанов, выделяемых из плодов расторопши пятнистой. Основными компонентами смеси являются:

• силибин (силибинин) — главный и наиболее изученный компонент, составляющий около 50–60 % смеси;
• силикристин;
• силидианин;
• изосилибин и ряд минорных флаволигнанов.

В фармакопейном стандарте содержание силибина в пересчёте на силимарин обычно нормируется на уровне 70–80 %. Именно силибин считается основным носителем биологической активности, хотя исследования указывают на возможный синергизм компонентов.

¶Физико-химические свойства

Силимарин — аморфный порошок жёлто-коричневого цвета, плохо растворимый в воде, хорошо растворимый в этаноле, ацетоне и других органических растворителях. Низкая водорастворимость существенно ограничивает биодоступность при пероральном приёме, что стало причиной разработки специальных лекарственных форм с улучшенным всасыванием (например, на основе фосфатидилхолиновых комплексов).

¶Механизм действия

Гепатопротекторное действие силимарина связывают с несколькими механизмами:

1. Антиоксидантный эффект. Флаволигнаны нейтрализуют свободные радикалы, снижают перекисное окисление липидов мембран гепатоцитов и повышают содержание восстановленного глутатиона в печени.
2. Стабилизация мембран. Силимарин встраивается в липидный бислой клеточных мембран, повышая их устойчивость к повреждающим агентам.
3. Подавление синтеза провоспалительных медиаторов. Отмечается снижение активности фактора некроза опухоли α и ряда интерлейкинов.
4. Стимуляция регенерации. В экспериментах на животных силибин ускорял восстановление печёночной ткани после повреждения.
5. Ингибирование некоторых цитохромов P450. Это может влиять на метаболизм сопутствующих лекарств, что важно учитывать при комбинированной терапии.

¶Лекарственные формы

Препараты под маркой Легалон выпускались в нескольких формах:

Дозировка подбирается врачом индивидуально в зависимости от характера и тяжести поражения печени.

¶Показания к применению

В инструкциях препаратов группы Легалон обычно указываются:

• токсические поражения печени, в том числе алкогольного и лекарственного генеза;
• хронические гепатиты невирусной этиологии;
• жировая дистрофия печени (стеатоз);
• цирроз печени в составе комплексной терапии;
• поддерживающее лечение после перенесённого гепатита.

При вирусных гепатитах силимарин не является этиотропным средством и применяется лишь как вспомогательное.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь силимарин всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако биодоступность исходной субстанции невелика — порядка 20–50 % в зависимости от формы. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Метаболизируется преимущественно в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатированием. Выводится главным образом с жёлчью и частично с мочой. Период полувыведения составляет около 6 часов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• послабляющее действие, диарея;
• тошнота, дискомфорт в эпигастрии;
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд);
• редко — усиление диуреза.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость компонентов и возраст до 12 лет (для части форм). При беременности и в период лактации применение допускается только по назначению врача.

¶История и статус бренда

Расторопша пятнистая известна в народной медицине Европы с античных времён; её применяли при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. Научное изучение силимарина началось в середине XX века, когда немецкие исследователи выделили и стандартизировали комплекс флаволигнанов. Компания Madaus выпустила Легалон как один из первых стандартизированных препаратов расторопши. В дальнейшем бренд переходил между владельцами, а сама субстанция силимарин вошла в фармакопеи ряда стран и выпускается множеством производителей под разными названиями.

¶Правовой статус

В России препараты на основе силимарина зарегистрированы как лекарственные средства и отпускаются по рецепту либо без рецепта в зависимости от дозировки и конкретной торговой позиции. В ряде стран Западной Европы и США силимарин также присутствует на рынке в качестве биологически активной добавки.

¶Оценка эффективности

Клинические данные о силимарине неоднородны. Часть исследований демонстрирует улучшение биохимических показателей функции печени (снижение активности трансаминаз) у пациентов с хроническими заболеваниями печени. В то же время крупные систематические обзоры и метаанализы не подтверждают однозначного влияния силимарина на смертность и исходы при тяжёлых поражениях печени. Это делает его скорее вспомогательным средством, а не самостоятельным методом лечения. Экспертные сообщества подчёркивают необходимость дальнейших качественных рандомизированных исследований.