Лагеврио: оригинальный молнупиравир¶

Лагеврио — торговое наименование оригинального лекарственного препарата на основе молнупиравира, разработанного американской фармацевтической компанией Merck & Co. (за пределами США и Канады — MSD). Препарат применяется для лечения коронавирусной инфекции COVID-19 у взрослых пациентов с риском тяжёлого течения заболевания. Действующее вещество — молнупиравир — является пероральным противовирусным средством прямого действия, представляющим собой нуклеозидный аналог.

¶История разработки

Молнупиравир был создан в результате многолетних исследований в области противовирусных нуклеозидов. Изначально соединение (под кодовым обозначением EIDD-2801) разрабатывалось в Университете Эмори (США) в рамках программы, нацеленной на борьбу с вирусами, вызывающими респираторные инфекции. Компания Ridgeback Biotherapeutics лицензировала молекулу, после чего в 2020 году права были переданы Merck & Co. для клинической разработки.

В 2021 году были опубликованы результаты промежуточного анализа фазы III клинического исследования MOVe-OUT, показавшие снижение риска госпитализации и смерти у невакцинированных пациентов из группы риска при приёме препарата в первые дни после появления симптомов. На основании этих данных регуляторные органы ряда стран выдали разрешения на экстренное применение. В Великобритании Лагеврио стал первым одобренным пероральным противовирусным препаратом против COVID-19 (ноябрь 2021 года).

¶Действующее вещество и механизм действия

Молнупиравир — это пролекарство, которое в организме превращается в синтетический нуклеозидный аналог N4-гидроксицитидина. Механизм действия основан на внедрении активной формы в вирусную РНК в процессе репликации. Это приводит к накоплению ошибок в геноме вируса и подавлению его размножения — так называемый летальный мутагенез.

Ключевые характеристики:

• Путь введения — перорально (таблетки), что отличает препарат от ряда внутривенных противовирусных средств.
• Схема приёма — обычно 800 мг (четыре капсулы по 200 мг) каждые 12 часов в течение 5 дней.
• Целевая группа — взрослые с подтверждённым COVID-19 и наличием факторов риска тяжёлого течения.

¶Применение и ограничения

Лагеврио предназначен для лечения, а не профилактики COVID-19. Эффективность наиболее выражена при начале терапии в течение первых пяти дней после появления симптомов. По мере распространения омикрон-вариантов и роста популяционного иммунитета наблюдалось снижение относительной эффективности препарата в клинических исследованиях.

Отмечаются ограничения:

• препарат не рекомендован при беременности в связи с потенциальным влиянием на развитие плода (данные доклинических исследований на животных);
• возможны лекарственные взаимодействия;
• в ряде юрисдикций применение ограничено пациентами с высоким риском.

¶Регуляторный статус

В разных странах статус Лагеврио различается: от разрешения на экстренное применение до полного одобрения. Всемирная организация здравоохранения включала молнупиравир в рекомендации по лечению COVID-19 с оговорками, отдавая приоритет другим препаратам при их доступности. В России зарегистрированы собственные аналоги молнупиравира, что связано с механизмами принудительного лицензирования.

¶Значение

Лагеврио стал одним из первых пероральных противовирусных препаратов, доступных для амбулаторного лечения COVID-19, что упростило терапию по сравнению с инфузионными схемами. Одновременно препарат иллюстрирует проблему снижения эффективности противовирусных средств при эволюции вируса и подчёркивает важность своевременного начала лечения.