Ксарелто как антикоагулянт¶

Ксарелто — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества ривароксабана, относящегося к классу прямых пероральных антикоагулянтов (прямых ингибиторов фактора свёртывания крови Xa). Препарат применяется для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий, выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 2,5, 10, 15 и 20 мг. Разработан немецкой фармацевтической компанией Bayer; в клиническую практику в странах Европейского союза введён в 2008 году, в России зарегистрирован в 2009 году.

В обиходе препарат называют «таблетками от тромбов», что отражает его основное назначение — снижение риска образования сгустков крови в сосудистом русле. Ксарелто относится к рецептурным средствам и не предназначен для самостоятельного применения.

¶Действующее вещество и механизм действия

Действующее вещество — ривароксабан — представляет собой низкомолекулярное соединение, которое напрямую и избирательно блокирует активность фактора Xa. Этот фактор занимает центральное место в каскаде коагуляции: он обеспечивает превращение протромбина в тромбин, а тромбин, в свою очередь, катализирует переход фибриногена в фибрин — основу кровяного сгустка. Блокируя фактор Xa, ривароксабан тормозит образование тромбина и, как следствие, формирование фибринового тромба.

В отличие от непрямых антикоагулянтов (например, варфарина), ривароксабан не требует регулярного лабораторного контроля показателя МНО и действует непосредственно на фактор свёртывания, а не через угнетение синтеза витамин-K-зависимых факторов в печени. Это упрощает применение, но не отменяет необходимости врачебного наблюдения.

¶Показания к применению

Ксарелто назначается при ряде состояний, связанных с повышенным риском тромбообразования:

• профилактика венозной тромбоэмболии после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;
• лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии, а также профилактика их рецидивов;
• профилактика инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• в комбинации с ацетилсалициловой кислотой — профилактика атеротромботических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца или облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.

Дозировка и длительность приёма определяются врачом в зависимости от диагноза, возраста, массы тела и функции почек пациента.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ривароксабан быстро всасывается; биодоступность при дозе 20 мг составляет около 66 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Период полувыведения у взрослых составляет примерно 5–13 часов. Выводится препарат преимущественно через почки (около 66 %), частично — через кишечник. Связь с белками плазмы высокая — порядка 92–95 %.

¶Противопоказания и особые указания

Ксарелто противопоказан при активном клинически значимом кровотечении, при наличии поражений, предрасполагающих к кровотечениям, при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 15 мл/мин), при заболеваниях печени с нарушением свёртываемости, а также при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат не назначают пациентам с антифосфолипидным синдромом с высоким риском тромбозов в анамнезе в рамках тройной терапии.

Основной риск терапии — геморрагические осложнения: носовые кровотечения, кровоточивость дёсен, подкожные гематомы, желудочно-кишечные кровотечения, в редких случаях — внутричерепные кровоизлияния. Пациентам, принимающим Ксарелто, следует сообщать врачу о любых признаках необычного кровотечения.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Эффект ривароксабана усиливают препараты, угнетающие ферменты CYP3A4 и P-гликопротеин (например, противогрибковые средства группы азолов, некоторые антибиотики-макролиды, ритонавир), а также нестероидные противовоспалительные средства и антиагреганты, повышающие риск кровотечений. Ослабляют действие индукторы указанных ферментов — рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой. Совместный приём требует коррекции дозы или замены препарата.

¶История и значение

Ривароксабан стал одним из первых прямых пероральных антикоагулянтов, потеснивших в клинической практике варфарин и низкомолекулярные гепарины. Его преимущества — фиксированная дозировка, отсутствие необходимости частого лабораторного контроля и меньшее число пищевых и лекарственных взаимодействий. Вместе с тем сохраняется проблема отсутствия специфического антидота в широкой практике, хотя для ривароксабана разработан рекомбинантный препарат андeксанет альфа, применяемый при жизнеугрожающих кровотечениях.

Ксарелто входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации. Отпускается по рецепту; самолечение недопустимо.