Контрикал в ампулах: препарат и применение¶

Контрикал — торговое наименование лекарственного препарата на основе апротинина, выпускаемого в форме раствора для инъекций в ампулах. Относится к группе антиферментных (антипротеолитических) средств, применяемых для подавления активности протеолитических ферментов в организме. Действующее вещество — апротинин — представляет собой полипептид, получаемый из тканей крупного рогатого скота (лёгких), и является ингибитором сериновых протеаз широкого спектра действия.

¶Действующее вещество и механизм действия

Апротинин — это природный ингибитор протеолиза, блокирующий активность таких ферментов, как трипсин, химотрипсин, плазмин, калликреин и некоторых других сериновых протеаз. Механизм действия основан на образовании стойкого комплекса «фермент — ингибитор», в результате чего фермент утрачивает способность расщеплять белковые субстраты.

Подавление активности этих ферментов приводит к нескольким эффектам:

• снижению протеолитического разрушения белков плазмы крови;
• торможению фибринолиза (растворения тромбов);
• уменьшению активации калликреин-кининовой системы, что снижает проницаемость сосудов и отёк тканей;
• ограничению воспалительной реакции, опосредованной протеазами.

Именно сочетание антифибринолитического и противовоспалительного действия определяет основные области применения препарата.

¶Форма выпуска

Контрикал выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций, расфасованного в стеклянные ампулы или флаконы. Перед применением содержимое растворяют в прилагаемом растворителе (изотоническом растворе натрия хлорида). Дозировка выражается в единицах действия (ЕД) или в так называемых антитрипсиновых единицах (АТрЕ), что отражает активность препарата, а не его массу.

Раствор предназначен для внутривенного введения — как струйного, так и капельного (в составе инфузии). Внутримышечное введение также возможно, но применяется реже.

¶Показания к применению

Исторически Контрикал применялся в нескольких клинических ситуациях:

• Острый панкреатит и обострение хронического панкреатита — для подавления активированных панкреатических ферментов, повреждающих ткань поджелудочной железы.
• Профилактика и лечение послеоперационного панкреатита при операциях на органах брюшной полости.
• Кровотечения, связанные с повышенным фибринолизом, в том числе при операциях на сердце и лёгких.
• Травматический и ожоговый шок — для снижения протеолитической активности и стабилизации гемодинамики.
• Состояния с повышенной проницаемостью сосудов и отёками (в составе комплексной терапии).

В кардиохирургии апротинин длительное время использовался для уменьшения интраоперационной кровопотери при операциях с искусственным кровообращением.

¶Способ применения и дозирование

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от показания, тяжести состояния и массы тела пациента. Начальная доза при острых состояниях может быть высокой (сотни тысяч ЕД), затем переходят на поддерживающее введение. Препарат вводят медленно, поскольку быстрое поступление может вызвать реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.

Раствор готовят непосредственно перед использованием; хранить готовый раствор длительно не рекомендуется. Схему лечения определяет врач.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относят повышенную чувствительность к апротинину или компонентам препарата, а также период беременности и лактации (при отсутствии жизненных показаний). С осторожностью применяют при нарушениях свёртываемости крови и склонности к тромбозам, поскольку препарат подавляет фибринолиз.

Возможные побочные эффекты:

• аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока (особенно при повторном введении);
• тошнота, рвота;
• изменения артериального давления;
• тромботические осложнения при длительном применении.

Повторное введение апротинина повышает риск аллергических реакций, поэтому между курсами соблюдают интервалы, а перед введением оценивают анамнез.

¶Место в современной практике

Апротинин был широко распространён во второй половине XX века. Однако в 2000-х годах крупные исследования (в частности, исследование BART) выявили возможное повышение риска осложнений и смертности при применении апротинина в кардиохирургии по сравнению с альтернативными препаратами. Это привело к временному приостановлению его применения в ряде стран и пересмотру показаний. Впоследствии препарат вернулся в клиническую практику с ограничениями и уточнёнными протоколами.

В настоящее время существуют аналоги апротинина под другими торговыми названиями, а также рекомбинантные и синтетические ингибиторы протеаз. Выбор конкретного средства зависит от клинической ситуации и доступности в конкретной стране.

¶Условия хранения

Препарат хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции (обычно не выше 25 °C). Замораживание не допускается. Срок годности и условия транспортировки определяются производителем и указываются на упаковке. По истечении срока годности применение недопустимо.