Контрикал: инструкция по применению и свойства¶

Контрикал — лекарственный препарат на основе апротинина, представляющий собой поливалентный ингибитор протеолитических ферментов. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения; таблетированных форм препарата не существует. Действующее вещество — апротинин — получают из тканей лёгких крупного рогатого скота. Препарат применяется преимущественно в хирургии, гастроэнтерологии и интенсивной терапии для снижения активности ферментов, разрушающих белки.

¶Состав и форма выпуска

Активное вещество препарата — апротинин, полипептид, состоящий из 58 аминокислотных остатков с молекулярной массой около 6512 дальтон. В одном флаконе лиофилизата содержится 10 000, 20 000 или 30 000 калликреин-инактивирующих единиц (КИЕ). Вспомогательные компоненты могут включать маннитол и другие стабилизаторы.

Распространённое заблуждение связано с поиском «таблеток Контрикал»: апротинин разрушается в желудочно-кишечном тракте при пероральном приёме, поэтому выпускается исключительно в виде порошка для инъекций. Раствор готовят непосредственно перед применением, растворяя лиофилизат в изотоническом растворе натрия хлорида или глюкозы.

¶Фармакологическое действие

Апротинин блокирует активность сериновых протеаз — трипсина, химотрипсина, плазмина, калликреина и других ферментов. Механизм основан на образовании стойкого комплекса с активным центром фермента, что необратимо подавляет его каталитическую функцию.

Основные эффекты:

• Антипротеолитический — торможение расщепления белков, снижение протеолиза тканей при воспалении и панкреонекрозе.
• Антифибринолитический — подавление плазмина, что уменьшает кровоточивость и применяется для остановки фибринолитических кровотечений.
• Противовоспалительный — за счёт угнетения калликреин-кининовой системы, участвующей в развитии отёка и боли.
• Ингибирование контактной активации свёртывания — снижение риска диссеминированного внутрисосудистого свёртывания при травмах и операциях.

¶Показания к применению

Препарат используется в клинической практике по нескольким направлениям:

¶Хирургия

Применяется для профилактики и остановки кровотечений, связанных с повышенным фибринолизом, при операциях на сердце с искусственным кровообращением, в трансплантологии, при простатэктомии. Введение снижает интраоперационную кровопотерю и потребность в донорской крови.

¶Гастроэнтерология

Используется при остром панкреатите и обострении хронического панкреатита для подавления активности трипсина, разрушающего ткань поджелудочной железы. Также применяется при некрозе поджелудочной железы в составе комплексной терапии.

¶Интенсивная терапия

Показан при шоковых состояниях, сепсисе, ожоговой болезни, где наблюдается массивная активация протеолиза. Вводится для коррекции нарушений гемостаза.

¶Акушерство

Применяется при преждевременной отслойке плаценты и других состояниях, сопровождающихся активацией фибринолиза.

¶Способ применения и дозы

Поскольку таблетированной формы нет, препарат вводят внутривенно. Начальная доза обычно составляет 10 000–20 000 КИЕ, затем переходят на поддерживающие дозы. При остром панкреатите суточная доза может достигать 100 000–300 000 КИЕ и более, распределённых на несколько введений.

Скорость введения контролируют: слишком быстрое вливание может вызвать падение артериального давления. Перед началом терапии рекомендуется провести пробное введение малой дозы для оценки переносимости.

¶Противопоказания

• Повышенная индивидуальная чувствительность к апротинину.
• Первый триместр беременности.
• Период лактации.
• Декомпенсированные нарушения свёртывающей системы, склонность к тромбозам.
• Возраст до 18 лет (без достаточных данных о безопасности).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые реакции связаны с аллергией: кожная сыпь, крапивница, зуд. Возможны анафилактические реакции, особенно при повторном введении — риск повышается при интервале между курсами менее шести месяцев.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. При длительном применении — риск тромбообразования из-за подавления фибринолиза.

¶Особые указания

Апротинин может усиливать действие антикоагулянтов непрямого действия, поэтому требуется лабораторный контроль показателей свёртывания. При одновременном применении с гепарином дозы корректируют.

Повторные курсы повышают вероятность аллергических реакций. Перед введением необходимо уточнить, не получал ли пациент ранее препараты апротинина.

¶Взаимодействие с другими средствами

Препарат несовместим в одном шве с некоторыми растворами, поэтому его вводят отдельно. Усиливает эффект антикоагулянтов, что требует осторожности. Совместное применение с фибринолитиками (стрептокиназа, альтеплаза) нецелесообразно из-за противоположного действия.

¶Условия хранения

Лиофилизат хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Готовый раствор должен быть использован в течение нескольких часов; хранить его длительно нельзя. Список Б — отпускается по рецепту.

¶Аналоги

К препаратам с апротинином относятся Гордокс, Трасилол, Инипрол. Они содержат то же действующее вещество и выпускаются в сходных лекарственных формах. Замена возможна только по решению врача с учётом дозировки в КИЕ.

¶Историческая справка

Апротинин был выделен в 1930-х годах, а его клиническое применение началось во второй половине XX века. В 1980–1990-е годы препарат широко использовался в кардиохирургии для уменьшения кровопотери. В 2000-х годах крупные исследования (BART и другие) выявили связь апротинина с повышенным риском осложнений, что привело к временному ограничению его применения в ряде стран и последующему пересмотру рекомендаций. В России препарат остаётся зарегистрированным и применяется по показаниям под контролем специалистов.