Исмаген — препарат для лечения бокового амиотрофического склероза¶

Исмаген (международное непатентованное наименование — маслатен; англ. masitinib) — лекарственный препарат на основе маслатиниба мезилата, исследуемый для терапии бокового амиотрофического склероза (БАС) и ряда других заболеваний. Относится к классу низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназ, разработан французской биофармацевтической компанией AB Science. Препарат не является зарегистрированным лекарственным средством с подтверждённой эффективностью: по состоянию на середину 2020-х годов он находится на стадии клинических исследований и рассмотрения регуляторными органами.

¶Общие сведения

Действующее вещество препарата — маслатиниб — представляет собой селективный ингибитор тирозинкиназ, подавляющий активность ряда рецепторов, участвующих в регуляции роста и активации клеток иммунной системы. Механизм действия связан с блокированием рецепторов к фактору стволовых клеток (c-Kit), а также ряда других киназ, что приводит к снижению активности тучных клеток и микроглии — клеток, играющих ключевую роль в нейровоспалении.

Торговое наименование «Исмаген» используется компанией-разработчиком для обозначения лекарственной формы маслатиниба, предназначенной для перорального приёма. Препарат выпускается в виде таблеток.

¶История разработки

Маслатиниб был синтезирован в начале 2000-х годов. Изначально он изучался как противоопухолевый агент, в частности при лечении опухолей желудочно-кишечного тракта у животных и человека. В ветеринарной медицине препарат под названием «Масивет» применяется для лечения тучноклеточных опухолей у собак.

В дальнейшем интерес исследователей сместился в сторону нейродегенеративных заболеваний. Была выдвинута гипотеза о том, что хроническое нейровоспаление, опосредованное активацией микроглии и тучных клеток, вносит вклад в прогрессирование бокового амиотрофического склероза. Это послужило основанием для клинических испытаний маслатиниба при БАС.

¶Клинические исследования

Ключевым этапом стали клинические исследования фазы 2/3, проводившиеся в нескольких странах Европы. В испытаниях оценивалась эффективность препарата у пациентов с БАС в сочетании со стандартной терапией рилузолом.

Основные заявленные результаты касались замедления снижения функциональных показателей по шкале ALSFRS-R у подгруппы пациентов с определённым темпом прогрессирования заболевания. Компания-разработчик сообщала о статистически значимом замедлении прогрессирования в этой подгруппе.

Однако результаты вызвали дискуссию в научном сообществе. Часть специалистов указывала на методологические особенности анализа подгрупп, ограниченный размер выборки и необходимость независимого подтверждения данных. Регуляторные органы, включая Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), неоднократно запрашивали дополнительные материалы и проводили повторные экспертизы.

¶Регуляторный статус

В 2024 году комитет EMA по лекарственным средствам для человека вынес отрицательное заключение по заявке на регистрацию маслатиниба при БАС, указав на недостаточную убедительность доказательств эффективности. Компания-разработчик заявляла о намерении оспорить решение и продолжить процедуры в других юрисдикциях.

Препарат не одобрен для применения при БАС ни в Европейском союзе, ни в США, ни в Российской Федерации. Его использование вне клинических исследований не допускается.

¶Механизм действия и обоснование

Патогенез БАС включает гибель двигательных нейронов, сопровождающуюся активацией глиальных клеток. Тучные клетки и микроглия выделяют медиаторы воспаления, которые могут усугублять повреждение нейронов. Ингибирование c-Kit и связанных киназ теоретически способно уменьшить этот воспалительный каскад. Именно на этой гипотезе строится применение маслатиниба при нейродегенеративных заболеваниях.

Следует отметить, что нейровоспаление рассматривается как один из факторов прогрессирования БАС, но не как единственная или основная его причина. Поэтому воздействие на воспалительный компонент не устраняет саму нейродегенерацию.

¶Другие направления изучения

Помимо БАС, маслатиниб исследовался при ряде других состояний:

• системный мастоцитоз;
• некоторые формы рака (в частности, гастроинтестинальные стромальные опухоли);
• рассеянный склероз;
• болезнь Альцгеймера;
• отдельные аллергические и воспалительные заболевания.

По большинству этих направлений препарат не получил регистрации для применения у человека.

¶Безопасность и побочные эффекты

В клинических исследованиях отмечались нежелательные явления, характерные для ингибиторов тирозинкиназ: желудочно-кишечные расстройства, отёки, кожные реакции, изменения лабораторных показателей крови и печени. Профиль безопасности оценивался как приемлемый при контролируемом наблюдении, однако требует дальнейшего изучения при длительном применении.

¶Значение и критика

История маслатиниба иллюстрирует сложность разработки препаратов для нейродегенеративных заболеваний. БАС остаётся заболеванием с крайне ограниченным набором одобренных методов терапии, поэтому любое потенциальное средство привлекает повышенное внимание пациентов и врачей.

Критика связана прежде всего с интерпретацией результатов исследований и анализом подгрупп. Ряд экспертов подчёркивает, что положительные выводы, полученные на ограниченной выборке, требуют подтверждения в независимых испытаниях. До завершения всех регуляторных процедур и получения убедительных доказательств препарат остаётся экспериментальным.