Инсулиновые аналоги длительного действия¶

Инсулиновые аналоги длительного действия — группа препаратов инсулина, полученных методом генетической модификации молекулы человеческого инсулина и предназначенных для создания относительно стабильной и продолжительной концентрации гормона в крови. В отличие от препаратов инсулина средней продолжительности действия (НПХ-инсулина), аналоги длительного действия обеспечивают более равномерный и предсказуемый профиль действия, что снижает риск ночных гипогликемий и позволяет вводить препарат один раз в сутки.

¶Общая характеристика

Все инсулиновые препараты по скорости наступления и длительности эффекта делятся на несколько групп: ультракороткого, короткого, средней продолжительности и длительного действия, а также смешанные. Аналоги длительного действия относятся к базальному компоненту инсулинотерапии: они имитируют фоновую секрецию инсулина поджелудочной железой, тогда как препараты короткого и ультракороткого действия покрывают потребность в гормоне во время приёмов пищи.

Длительность действия таких аналогов составляет, в зависимости от препарата, от 18 до 42 часов. Это позволяет вводить их подкожно один или два раза в сутки, чаще всего вечером или перед сном.

¶История и разработка

Человеческий инсулин, применяемый с 1920-х годов, в виде простого раствора действовал кратко. Для продления эффекта использовали добавки протамина и цинка, что привело к созданию НПХ-инсулина. Однако НПХ-инсулин имеет выраженный пик действия и значительную вариабельность всасывания, что затрудняет достижение стабильной гликемии.

В 1990-х — 2000-х годах методами рекомбинантной ДНК были созданы аналоги с изменённой аминокислотной последовательностью. Первым аналогом длительного действия стал инсулин гларгин, одобренный в США в 2000 году. Позднее появились инсулин детемир, инсулин гларгин в концентрации 300 ЕД/мл, инсулин деглудек и сверхдлительный инсулин икодек.

¶Механизм действия

Продление действия достигается двумя основными способами:

• Изменение изоэлектрической точки. В молекулу вносят замены аминокислот, при которых препарат становится растворимым при кислом pH (гларгин) и выпадает в осадок в нейтральной среде подкожной жировой клетчатки, откуда медленно всасывается.
• Связывание с альбумином. Молекула модифицируется так, что после всасывания обратимо связывается с сывороточным альбумином, что замедляет её выведение и распределение (детемир, деглудек).

В обоих случаях в крови поддерживается относительно ровная концентрация инсулина без выраженного пика.

¶Основные препараты

¶Применение

Аналоги длительного действия применяются при сахарном диабете 1 типа в составе базис-болюсной схемы, а также при сахарном диабете 2 типа при недостаточной эффективности таблетированных препаратов. Введение осуществляется подкожно с помощью шприц-ручки, шприца или инсулиновой помпы.

Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на уровень глюкозы натощак и показатели гликированного гемоглобина. Препараты вводят примерно в одно и то же время суток, что обеспечивает стабильность действия.

¶Преимущества и ограничения

К преимуществам относят:

• низкий риск ночных гипогликемий по сравнению с НПХ-инсулином;
• предсказуемый и ровный профиль действия;
• удобство введения один раз в сутки;
• меньшую вариабельность всасывания.

Ограничения связаны с невозможностью быстро корректировать уровень глюкозы (для этого требуются препараты короткого действия), более высокой стоимостью по сравнению с человеческими инсулинами, а также с риском гипогликемии при передозировке или пропуске приёма пищи.

¶Безопасность и хранение

Препараты требуют соблюдения температурного режима: неиспользованные картриджи хранят при температуре от 2 до 8 °C, начатые — при комнатной температуре не более установленного производителем срока. Замораживание недопустимо. Места инъекций рекомендуется чередовать для профилактики липодистрофий.

Перед началом терапии и при смене препарата необходим контроль врача, поскольку переход между разными аналогами требует пересчёта дозы.