Инсулин лизпро — аналог человеческого инсулина¶

Инсулин лизпро — рекомбинантный аналог человеческого инсулина ультракороткого действия, полученный путём замены аминокислот в молекуле инсулина для ускорения всасывания из подкожной жировой ткани. Относится к группе прандиальных (пищевых) инсулинов и применяется для компенсации постпрандиальной гликемии при сахарном диабете 1-го типа и инсулинопотребном сахарном диабете 2-го типа.

¶Химическая структура

Нативный человеческий инсулин состоит из двух цепей: A (21 аминокислота) и B (30 аминокислот), соединённых дисульфидными мостиками. В молекуле инсулина лизпро произведены две точечные замены в B-цепи: пролин в положении B28 заменён на лизин, а лизин в положении B29 — на пролин. Эта инверсия (Pro28-Lys29 → Lys28-Pro29) разрушает участок, ответственный за образование димеров и гексамеров.

В результате молекула инсулина лизпро в растворе существует преимущественно в мономерной форме, тогда как человеческий инсулин — в виде гексамеров, стабилизированных ионами цинка. Именно мономеры быстро проникают через эндотелий капилляров в кровоток.

¶Механизм действия

Инсулин лизпро связывается с рецептором инсулина на мембранах клеток-мишеней (мышечная, жировая ткань, гепатоциты), активируя тирозинкиназный каскад. Это стимулирует транспорт глюкозы через GLUT4-транспортёры, синтез гликогена, липогенез и подавляет глюконеогенез в печени. Фармакодинамически эффект аналогичен эндогенному инсулину, но развивается быстрее.

¶Фармакокинетика

При подкожном введении инсулин лизпро всасывается в 2–3 раза быстрее человеческого инсулина короткого действия. Это позволяет вводить препарат непосредственно перед приёмом пищи (за 5–15 минут), а не за 30–45 минут.

¶Применение

Основные показания:

• сахарный диабет 1-го типа — в режиме базис-болюсной терапии в сочетании с инсулином средней или длительной продолжительности;
• сахарный диабет 2-го типа при недостаточном контроле пероральными сахароснижающими средствами;
• коррекция гипергликемии в периоперационном периоде и в интенсивной терапии;
• инсулиновые помпы (в том числе в непрерывном подкожном введении).

Препарат выпускается в концентрациях 100 МЕ/мл и 200 МЕ/мл, в картриджах, шприц-ручках и флаконах. Вводится подкожно в живот, бедро, плечо или ягодицу с ротацией мест инъекций.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частое осложнение — гипогликемия, особенно при пропуске приёма пищи или избыточной дозе. Возможны липодистрофия в местах инъекций, аллергические реакции, гипокалиемия при внутривенном введении. При переходе с препаратов инсулина короткого действия требуется коррекция дозы и режима введения.

¶История и значение

Инсулин лизпро был разработан компанией Eli Lilly и одобрен FDA в 1996 году — это был первый коммерчески доступный аналог инсулина ультракороткого действия, полученный методом рекомбинантной ДНК с направленным мутагенезом. Его появление изменило подход к инсулинотерапии: стало возможным гибкое планирование приёмов пищи и снижение риска постпрандиальной гипергликемии. Позднее были созданы другие аналоги: аспарт (замена B28 на аспарагиновую кислоту) и глулизин (замена B3 на лизин, B29 на глутаминовую кислоту).

¶Регуляторный статус

В РФ инсулин лизпро зарегистрирован как лекарственный препарат, отпускается по рецепту. Международное непатентованное наименование — insulin lispro. Торговые названия включают Хумалог и биоаналоги.