Инсулин аспарт двухфазный 30/70¶

Инсулин аспарт двухфазный 30/70 — комбинированный препарат инсулина для подкожного введения, представляющий собой готовую смесь быстрорастворимого (короткодействующего) аналога инсулина аспарта и его кристаллической суспензии средней продолжительности действия в соотношении 30:70. Относится к группе двухфазных (бифазных) инсулинов — лекарственных средств, объединяющих в одном растворе компоненты с разной скоростью наступления и длительностью эффекта.

¶Состав и механизм действия

Препарат содержит два компонента в фиксированной пропорции:

• 30 % растворимого инсулина аспарта — быстродействующий аналог человеческого инсулина, в котором аминокислота пролин в позиции B28 заменена на аспарагиновую кислоту. Эта модификация снижает способность молекул к самоассоциации в гексамеры, благодаря чему препарат быстрее всасывается из подкожной жировой клетчатки по сравнению с обычным человеческим инсулином.
• 70 % протамин-кристаллизованного инсулина аспарта — суспензия, в которой молекулы инсулина связаны с протамином, что замедляет их высвобождение и обеспечивает пролонгированное действие.

Такая композиция позволяет одной инъекцией покрыть как пиковую потребность в инсулине после приёма пищи, так и поддерживать базальный уровень в промежутках между едой. Действие растворимой фракции начинается в течение 10–20 минут, максимум достигается примерно через 1–3 часа; кристаллическая фракция действует от 10 до 24 часов. Точные фармакокинетические параметры варьируют у разных пациентов.

¶История и разработка

Инсулин аспарт был создан в 1990-х годах в результате работ по модификации молекулы человеческого инсулина методом рекомбинантной ДНК. Целью было получить аналог с более быстрым всасыванием, чем у обычного короткого инсулина, что позволяло вводить его непосредственно перед едой. Двухфазная форма (смесь быстрого аналога с его протаминовым комплексом) была разработана для упрощения режима инсулинотерапии: вместо раздельных инъекций базального и болюсного инсулина пациент получает одну смешанную инъекцию.

Препарат выпускается в виде суспензии для инъекций во флаконах и предварительно заполненных шприц-ручках. Концентрация, как правило, составляет 100 МЕ/мл. Соотношение 30/70 — не единственное возможное; существуют также формы 50/50 и 70/30, где доля быстрого компонента выше.

¶Показания к применению

Основное показание — сахарный диабет, требующий инсулинотерапии:

• сахарный диабет 1 типа (в составе комбинированной схемы);
• сахарный диабет 2 типа при недостаточной эффективности пероральных сахароснижающих средств или инсулина пролонгированного действия.

Двухфазные препараты применяют обычно дважды в сутки — перед завтраком и перед ужином, что обеспечивает относительно простой режим введения. Дозу подбирает врач индивидуально с учётом уровня гликемии, массы тела, физической активности и характера питания.

¶Фармакокинетика

Профиль действия приближен к физиологической секреции инсулина при приёме пищи, хотя и не полностью её воспроизводит. Всасывание зависит от места инъекции, кровотока в подкожной клетчатке и глубины введения.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частое нежелательное явление — гипогликемия, риск которой повышается при пропуске приёма пищи, чрезмерной физической нагрузке или передозировке. Возможны также:

• местные реакции: покраснение, отёк, липодистрофия в местах повторных инъекций;
• аллергические реакции;
• гипокалиемия при высоких дозах.

Двухфазные препараты менее гибки в dosing, чем схемы с раздельным введением базального и болюсного инсулина: их труднее корректировать под меняющийся режим питания. Поэтому при лабильном течении диабета или необходимости частой коррекции доз предпочтение отдают более гибким режимам.

¶Место среди инсулиновых препаратов

Инсулин аспарт двухфазный 30/70 относится к аналогам инсулина второго поколения — препаратам, созданным на основе рекомбинантных технологий с изменённой аминокислотной последовательностью. Наряду с ним применяются двухфазные формы инсулина лизпро и инсулина глулизина. Выбор конкретного препарата определяется индивидуальными потребностями пациента, доступностью и клиническими рекомендациями.

Препарат отпускается по рецепту и требует обучения пациента технике инъекций, правилам хранения (обычно при температуре 2–8 °C, не замораживать) и мониторингу гликемии.