Инкретиновая система и её роль в метаболизме¶

Инкретиновая система — совокупность гормонов, вырабатываемых эндокринными клетками желудочно-кишечного тракта в ответ на поступление пищи, и опосредуемых ими физиологических эффектов. Основная функция системы — усиление секреции инсулина при приёме пищи (инкретиновый эффект) и регуляция ряда метаболических процессов: моторики кишечника, аппетита, скорости опорожнения желудка и уровня глюкозы в крови.

¶История изучения

Понятие инкретина ввёл в 1902 году французский физиолог Эдуард Зуэль (Édouard Zuelzer), обнаруживший, что введение экстракта кишечника вызывает снижение уровня сахара в крови. В 1906 году Джон Эдкинс и Уильям Старлинг предложили термин «инкретин» для гипотетического гормона, стимулирующего секрецию инсулина. В 1932 году Жан Лабарр окончательно ввёл представление об инкретиновом эффекте, показав, что глюкоза, введённая внутривенно, стимулирует выработку инсулина слабее, чем то же количество глюкозы, принятое внутрь. Молекулярная идентификация гормонов стала возможной лишь в 1970–1980-е годы с развитием методов пептидной химии.

¶Основные гормоны

Ключевыми инкретинами считаются два пептидных гормона:

• Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1, GLP-1) — секретируется L-клетками подвздошной и толстой кишки. Усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина, подавляет секрецию глюкагона, замедляет опорожнение желудка, снижает аппетит.
• Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП, GIP) — вырабатывается K-клетками двенадцатиперстной и тощей кишки. Стимулирует секрецию инсулина, влияет на метаболизм жировой ткани.

Оба гормона быстро инактивируются ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4), что определяет их короткий период полувыведения (1–2 минуты для ГПП-1).

¶Физиологическая роль

Инкретиновый эффект обеспечивает до 50–70 % всей постпрандиальной секреции инсулина. Помимо стимуляции β-клеток поджелудочной железы, инкретины:

• тормозят секрецию глюкагона α-клетками;
• замедляют эвакуацию содержимого желудка, снижая пиковую гликемию;
• воздействуют на центры насыщения в гипоталамусе, уменьшая потребление пищи;
• участвуют в регуляции липидного обмена и энергетического баланса.

Секреция инкретинов нарушается при сахарном диабете 2-го типа: эффект ГПП-1 ослабевает, тогда как действие ГИП может оставаться сохранным, но недостаточным для компенсации гипергликемии.

¶Клиническое значение

Изучение инкретиновой системы привело к созданию двух классов сахароснижающих препаратов:

Эти средства применяются при сахарном диабете 2-го типа; некоторые агонисты ГПП-1 используются также для снижения массы тела. Побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства.

¶Перспективы исследований

Активно изучаются комбинированные агонисты, воздействующие одновременно на рецепторы ГПП-1 и ГИП, а также на рецепторы глюкагона. Исследуется роль инкретинов в патогенезе ожирения, неалкогольной жировой болезни печени и сердечно-сосудистых заболеваний.