Хорионический гонадотропин человека¶

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ, hCG) — гликопротеидный гормон, вырабатываемый клетками трофобласта плаценты после имплантации эмбриона. По химической структуре и биологическому действию близок к лютеинизирующему гормону (ЛГ) гипофиза, но отличается от него наличием дополнительной карбокситерминальной последовательности в β-субъединице. ХГЧ поддерживает функцию жёлтого тела, стимулирует синтез прогестерона и служит ключевым маркером беременности, а также применяется в медицине как лекарственный препарат.

¶Структура и синтез

Молекула ХГЧ представляет собой гетеродимер, состоящий из двух нековалентно связанных субъединиц:

• α-субъединица — общая для ХГЧ, ЛГ, фолликулостимулирующего (ФСГ) и тиреотропного (ТТГ) гормонов; содержит 92 аминокислотных остатка.
• β-субъединица — уникальна для ХГЧ, содержит 145 аминокислотных остатков и обеспечивает специфичность биологического действия и иммунологического распознавания.

Синтез начинается в клетках синцитиотрофобласта уже через несколько дней после оплодотворения. Концентрация гормона в крови и моче быстро нарастает, удваиваясь примерно каждые 36–48 часов на ранних сроках, достигает пика к 8–11-й неделе беременности, после чего постепенно снижается и удерживается на относительно стабильном уровне во втором и третьем триместрах.

¶Биологические функции

Основные эффекты ХГЧ связаны с поддержанием беременности:

• стимуляция жёлтого тела яичника к выработке прогестерона до формирования плаценты;
• поддержание секреции эстрогенов;
• участие в имплантации зародыша и ангиогенезе плаценты;
• у плода мужского пола — стимуляция клеток Лейдига и синтеза тестостерона, необходимого для дифференцировки половых органов.

У мужчин и небеременных женщин ХГЧ в норме присутствует в крайне низких концентрациях. Его повышение вне беременности может указывать на трофобластические заболевания, некоторые опухоли яичек, а также на ряд неопухолевых состояний.

¶Клиническое значение

¶Диагностика беременности

Определение ХГЧ в сыворотке крови — наиболее ранний и чувствительный лабораторный тест на беременность: концентрация повышается уже через 7–10 дней после оплодотворения. Тесты мочи (в том числе экспресс-полоски) основаны на иммунохроматографическом выявлении β-ХГЧ и дают надёжный результат обычно с первого дня задержки менструации.

¶Пренатальный скрининг

Количественное определение свободной β-субъединицы ХГЧ входит в состав комбинированного скрининга первого и второго триместров. Вместе с уровнем ассоциированного с беременностью плазменного протеина А (РАРР-А) и данными УЗИ показатель используется для оценки риска хромосомных аномалий плода, в частности синдрома Дауна и синдрома Эдвардса. Отклонения уровня ХГЧ не являются диагнозом и требуют подтверждающих исследований.

¶Онкология

β-ХГЧ служит опухолевым маркером при герминогенных опухолях яичка, хориокарциноме, пузырном заносе. Динамика его концентрации применяется для контроля эффективности лечения и выявления рецидивов.

¶Применение в медицине

Препараты ХГЧ (полученные из мочи беременных женщин или рекомбинантные) используются в репродуктивной медицине:

В спорте ХГЧ применяется для повышения уровня тестостерона и маскировки приёма анаболических стероидов, в связи с чем включён в список запрещённых веществ Всемирного антидопингового агентства (WADA).

¶Анализ и интерпретация

Кровь для определения ХГЧ сдают утром натощак; для отслеживания динамики важны повторные измерения с интервалом 48 часов. Нормы зависят от срока беременности и метода анализа (иммуноферментный, хемилюминесцентный). Ложноположительные результаты возможны при наличии гетерофильных антител, а также после недавнего введения препаратов ХГЧ. Ложноотрицательные — при слишком раннем сроке или разведении мочи.

¶Историческая справка

Существование гормона, специфичного для беременности, было установлено в 1920-х годах. В 1927 году немецкие исследователи Ашхайм и Цондек показали, что моча беременных женщин вызывает изменения половой системы у лабораторных животных. В 1940-х годах были разработаны первые биологические тесты на беременность, а в 1960-х — иммунологические методы. Рекомбинантный ХГЧ получен в 1990-х годах, что позволило отказаться от массового использования препаратов из мочи доноров.

¶Безопасность и побочные эффекты

При медицинском применении возможны головная боль, раздражительность, отёки, боль в месте инъекции, у женщин — синдром гиперстимуляции яичников при неправильном дозировании. Препарат противопоказан при гормонозависимых опухолях, тромбоэмболических состояниях, а также в период лактации. Назначение и контроль терапии проводит врач.