Хантавирусы: классификация и патогенез инфекций¶

Хантавирусы — род вирусов семейства Hantaviridae порядка Bunyavirales, включающий оболочечные вирусы с сегментированным одноцепочечным РНК-геномом негативной полярности. Являются возбудителями зоонозных инфекций человека, передающихся преимущественно через грызунов. Название происходит от реки Хантан в Южной Корее, где в 1976 году был выделен первый представитель рода — вирус Хантаан.

¶Классификация

Род Orthohantavirus включает более 40 видов, сгруппированных по экологии резервуара и географическому распространению. Геном состоит из трёх сегментов: L (кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу), M (гликопротеины Gn и Gc) и S (нуклеокапсидный белок N).

По клинической картине выделяют две основные группы:

Резервуарами служат грызуны: рыжая полёвка (Пуумала), полевая мышь (Хантаан), крысы (Сеул), оленьи хомячки (Син Номбре). Заражение человека происходит аэрозольным путём при вдыхании высохших экскретов грызунов; случаи передачи между людьми редки и описаны для вируса Андес.

¶Патогенез

После попадания в дыхательные пути вирус инфицирует эндотелиальные клетки микроциркуляторного русла лёгких и почек. Ключевой механизм патогенеза — повышение проницаемости сосудистой стенки, опосредованное иммунным ответом, а не прямым цитопатическим действием.

Основные звенья:

• Репликация в эндотелии. Вирус размножается в клетках, не вызывая их лизиса, что обеспечивает длительную персистенцию.
• Активация Т-лимфоцитов. Гиперпродукция провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-2, IFN-γ) CD8+ клетками повреждает эндотелий.
• Тромбоцитопения и коагулопатия. Нарушение функции тромбоцитов и активация комплемента усиливают геморрагический компонент.
• Плазморрагия. В лёгких приводит к некардиогенному отёку (ХЛС), в почках — к интерстициальному отёку и острой почечной недостаточности (ГЛПС).

Инкубационный период составляет от 1 до 5 недель. Для ГЛПС характерны лихорадка, геморрагическая сыпь, протеинурия, олигурия; летальность достигает 1–15 %. Для ХЛС — быстро нарастающая дыхательная недостаточность с летальностью до 35–40 %.

¶Диагностика и профилактика

Диагноз подтверждают методами ИФА и ПЦР (обнаружение РНК), а также серологически по нарастанию титра IgM и IgG. Этиотропная терапия ограничена; применяются рибавирин (эффективность спорна) и supportive-терапия, включая экстракорпоральную мембранную оксигенацию при ХЛС.

Специфическая вакцина против хантавирусов в России не зарегистрирована; в Китае и Южной Корее применяются инактивированные вакцины. Профилактика основана на контроле численности грызунов, защите жилищ и продуктов, использовании респираторов при работе в эндемичных очагах. Природные очаги ГЛПС в России приурочены к лесной и лесостепной зонам Европейской части, Урала и Дальнего Востока.