Гранулы как лекарственная форма¶

Гранулы — твёрдая недозированная или дозированная лекарственная форма, представляющая собой однородные частицы (агломераты) округлой, цилиндрической или неправильной формы размером преимущественно от 0,2 до 3 мм, предназначенные для внутреннего применения. В фармакопейной практике гранулы рассматриваются как самостоятельная форма (например, гомеопатические гранулы) либо как полупродукт для получения таблеток и капсул. Характерные признаки — сыпучесть, однородность состава и возможность точного дозирования по массе или объёму.

¶Общая характеристика

Гранулы занимают промежуточное положение между порошками и таблетками. От порошков их отличает больший размер частиц и отсутствие пылеобразования, от таблеток — отсутствие прессования в монолитный диск и способность растворяться или высвобождать действующее вещество постепенно.

Основные параметры качества:

Гранулы могут быть покрыты оболочкой (кишечнорастворимой, пролонгирующей) либо не покрыты. По составу различают простые гранулы (одно действующее вещество с наполнителями) и комплексные (несколько активных компонентов).

¶История

Прообразом гранул служат крупнозернистые порошки и пилюли, известные ещё в античной и средневековой медицине. Промышленное производство гранул сформировалось в конце XIX — начале XX века вместе с развитием фармацевтической технологии и появлением машин для влажного гранулирования. В XX веке широкое распространение получили шипучие гранулы, растворяющиеся в воде с выделением газа, а также гранулы для приготовления суспензий и растворов во флаконах. Отдельное направление — гомеопатические гранулы, выпускаемые на основе сахарозы или лактозы с нанесённым разведением действующего начала.

¶Способы получения

В фармацевтическом производстве применяют несколько основных методов:

• Влажное гранулирование. Порошок увлажняют связывающим раствором (вода, спирт, растворы полимеров), формуют массу, затем гранулируют через сито и сушат.
• Сухое гранулирование (компактирование). Порошок прессуют в брикеты или ленты, которые затем дробят на гранулы заданного размера.
• Структурное гранулирование. Частицы формируются в псевдоожиженном слое при распылении связующего (грануляция в кипящем слое).
• Экструзия и сферонизация. Массу продавливают через отверстия, а затем придают частицам округлую форму во вращающемся устройстве.

Каждый метод влияет на пористость, прочность и скорость высвобождения действующего вещества.

¶Применение

Гранулы применяют в нескольких направлениях:

1. Пероральные препараты. Гранулы принимают внутрь, запивая водой, либо предварительно растворяют или суспендируют.
2. Шипучие формы. При контакте с водой выделяется углекислый газ, что ускоряет растворение и маскирует вкус.
3. Педиатрия и гериатрия. Форма удобна для пациентов, испытывающих затруднения при глотании таблеток.
4. Полупродукт для таблеток и капсул. Значительная часть гранул используется внутри производства для последующего прессования или наполнения капсул.
5. Гомеопатия. Гранулы служат стандартной формой отпуска разведений.

Преимущества формы: точность дозирования, возможность модификации высвобождения, улучшение сыпучести и однородности смесей, маскировка неприятного вкуса. Ограничения: чувствительность к влажности и температуре при хранении, необходимость защиты от слёживания, а для шипучих форм — строгий контроль влажности упаковки.

¶Хранение и упаковка

Гранулы фасуют в пакеты из комбинированных материалов, банки, флаконы, контурные упаковки. Условия хранения указывают в нормативной документации; как правило, требуется сухое место, защищённое от света, с ограничением по температуре. Гигроскопичные гранулы упаковывают с влагопоглотителем.

¶Отличия от смежных форм

• От порошка гранулы отличаются размером частиц и меньшей пылеобразующей способностью.
• От таблетки — отсутствием прессования в монолит и, как следствие, иной кинетикой растворения.
• От капсулы — отсутствием оболочки, хотя гранулы часто помещают внутрь капсул.
• От пилюли — способом формирования и современной промышленной технологией.