Глобулин, связывающий половые гормоны¶

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ, англ. sex hormone-binding globulin, SHBG) — гликопротеин плазмы крови, синтезируемый преимущественно в печени, который связывает стероидные половые гормоны — тестостерон, дигидротестостерон и эстрадиол — и регулирует их биодоступность для тканей. Относится к семейству белков-переносчиков стероидов. Молекулярная масса зрелого белка составляет около 90 кДа; он существует в виде димера из двух идентичных субъединиц.

¶Строение и синтез

ГСПГ кодируется геном SHBG, расположенным на коротком плече 17-й хромосомы (локус 17p13.1). Белок синтезируется в гепатоцитах и секретируется в кровоток, где циркулирует в свободной форме и в комплексе со стероидами. Каждая субъединица содержит один стероид-связывающий сайт, обеспечивающий высокое сродство к 17β-гидроксистероидам. Помимо печени, экспрессия белка обнаружена в тканях-мишенях — семенниках, предстательной железе, плаценте, эндометрии, где он может действовать локально.

¶Функции

Основная функция ГСПГ — транспорт и депонирование половых стероидов в плазме. Связывание с белком резко снижает долю свободного, биологически активного гормона: только несвязанная фракция способна проникать в клетки и взаимодействовать с рецепторами. Таким образом, ГСПГ выступает буфером, сглаживающим колебания концентрации гормонов, и модулятором их тканевого действия. Показатель рассчитываемой концентрации свободного тестостерона прямо зависит от уровня ГСПГ.

¶Регуляция уровня

Концентрация ГСПГ в крови варьирует в широких пределах и зависит от множества факторов:

У женщин уровень ГСПГ обычно выше, чем у мужчин. Синтез белка стимулируется эстрогенами и угнетается андрогенами по механизму отрицательной обратной связи, что объясняет рост показателя при гиперандрогении и его снижение при андроген-терапии.

¶Клиническое значение

Определение ГСПГ применяется в эндокринологии и андрологии для оценки андрогенного статуса. На основании общего тестостерона и ГСПГ рассчитывают индексы свободного и биодоступного тестостерона, что важно при нормальном общем тестостероне, но клинических признаках дефицита андрогенов.

Повышенный уровень ГСПГ наблюдается при гипертиреозе, циррозе печени, нервной анорексии, приёме эстрогенов и некоторых противоэпилептических препаратов. Пониженный — при ожирении, метаболическом синдроме, сахарном диабете 2-го типа, гипотиреозе, нефротическом синдроме, а также при приёме андрогенов и глюкокортикоидов.

У женщин высокий ГСПГ ассоциирован со снижением свободного тестостерона и может сопровождать синдром поликистозных яичников (при котором показатель, напротив, часто снижен из-за гиперинсулинемии). Низкий уровень белка рассматривается как независимый маркер риска инсулинорезистентности и сердечно-сосудистых заболеваний у обоих полов.

¶Методы определения

Концентрацию ГСПГ измеряют иммунохимическими методами — иммуноферментным анализом, хемилюминесцентным иммуноанализом, радиоиммунным анализом. Результат выражают в наномолях на литр (нмоль/л). Референсные интервалы зависят от пола, возраста и метода лаборатории, поэтому трактовка показателя проводится с учётом конкретных нормативов.

¶Фармакологические аспекты

Способность ГСПГ связывать стероиды учитывается при разработке лекарственных средств. Синтетические аналоги стероидов подбирают так, чтобы они либо не связывались с ГСПГ, либо связывались слабее природных гормонов, что повышает их биодоступность. Некоторые соединения, например производные с модификацией в положении 11, демонстрируют пониженное сродство к белку.