Гиперчувствительность замедленного типа¶

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ, гиперчувствительность IV типа) — форма иммунного ответа, при которой повреждение тканей обусловлено не антителами, а действием сенсибилизированных T-лимфоцитов и выделяемых ими цитокинов. Реакция развивается через 24–72 часа после контакта с антигеном, что отличает её от немедленных реакций I–III типов, реализуемых гуморальными механизмами.

¶Механизм

В основе ГЗТ лежит клеточный иммунный ответ. После первичного контакта с антигеном часть T-лимфоцитов превращается в сенсибилизированные клетки памяти. При повторном попадании антигена они распознают его и активируются, выделяя цитокины — интерферон-γ, фактор некроза опухоли, интерлейкины. Эти медиаторы привлекают макрофаги и другие клетки воспаления в место локализации антигена. Именно макрофаги, активированные лимфоцитами, становятся главными эффекторами повреждения: они фагоцитируют антиген и одновременно выделяют ферменты и активные формы кислорода, повреждающие окружающие ткани.

Ключевые участники процесса:

• T-хелперы (CD4+) — распознают антиген в комплексе с молекулами MHC II и запускают цитокиновый каскад;
• T-киллеры (CD8+) — при некоторых формах непосредственно лизируют клетки-мишени;
• макрофаги — основные эффекторные клетки, обеспечивающие воспаление;
• дендритные клетки — представляют антиген и инициируют сенсибилизацию.

¶История изучения

Явление впервые описал Роберт Кох в 1890 году, наблюдая кожную реакцию на введение туберкулина у заражённых туберкулёзом. В 1940-х годах Карл Ландштейнер и Меррил Чейз доказали, что перенос реакции возможен не сывороткой, а клетками — лимфоцитами. Это стало основой разделения гиперчувствительности на гуморальную и клеточную. Классификация четырёх типов реакций была предложена Филипом Джеллом и Робертом Кумбсом в 1963 году.

¶Клинические проявления

ГЗТ лежит в основе ряда заболеваний и диагностических проб:

Контактный дерматит — типичный пример: при попадании аллергена (например, соланина в кожуре картофеля или солей никеля) на кожу развивается покраснение, отёк и зуд, достигающие максимума через 1–3 суток.

¶Диагностическое значение

Туберкулиновая проба основана на ГЗТ: туберкулин вводят внутрикожно, и у сенсибилизированных лиц возникает папула. Аналогично действуют пробы с аллергенами при диагностике контактной аллергии. Реакция используется также для оценки функционального состояния клеточного иммунитета — например, при иммунодефицитах или перед трансплантацией.

¶Отличия от других типов

Реакции I–III типов опосредованы антителами и развиваются в течение минут или часов. ГЗТ — единственный тип, где эффекторным звеном служат клетки, а не иммуноглобулины. Перенос реакции возможен только с лимфоцитами, но не с сывороткой крови. Это принципиальное различие определяет как механизмы, так и методы диагностики.