Гемлибра — препарат для лечения гемофилии A¶

Гемлибра (действующее вещество — эмицизумаб, международное непатентованное наименование emicizumab) — лекарственный препарат на основе биспецифического моноклонального антитела, применяемый для профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией A. Выпускается в виде раствора для подкожного введения. Относится к группе препаратов, имитирующих функцию фактора свёртывания крови VIII (FVIII), но не являющихся его аналогом. Разработан швейцарской фармацевтической компанией Roche совместно с японской Chugai Pharmaceutical.

¶Механизм действия

Гемофилия A — наследственное заболевание, вызванное дефицитом или отсутствием фактора свёртывания VIII. В нормальных условиях этот фактор выполняет роль кофактора, который сближает активированный фактор IX (FIXa) и фактор X (FX), обеспечивая их взаимодействие и последующую активацию каскада свёртывания. При отсутствии FVIII этот процесс нарушается, и образование сгустка фибрина становится недостаточным, что приводит к спонтанным и посттравматическим кровотечениям.

Эмицизумаб представляет собой гуманизированное биспецифическое моноклональное антитело, которое одновременно связывается с двумя участками: с FIXa и с FX. Таким образом препарат выполняет функцию, аналогичную функции фактора VIII, «подводя» FIXa к FX и восстанавливая активацию фактора X даже при полном отсутствии FVIII в плазме. Поскольку эмицизумаб не является структурным аналогом FVIII, он не вызывает образования нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII и сохраняет активность у пациентов с ингибиторной формой гемофилии A.

Препарат вводится подкожно, что отличает его от классической заместительной терапии, требующей внутривенных инфузий концентратов фактора VIII.

¶История разработки

Эмицизумаб был создан в лабораториях японской компании Chugai Pharmaceutical, входящей в группу Roche. Клинические исследования первой и второй фаз начались в 2012–2014 годах. В 2015 году были опубликованы обнадёживающие результаты, показавшие резкое снижение частоты кровотечений у пациентов с ингибиторами к фактору VIII.

В ноябре 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат под торговым названием Hemlibra для профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией A и ингибиторами к FVIII. В 2018 году показания были расширены на пациентов без ингибиторов. В России препарат зарегистрирован под названием Гемлибра; регистрационное удостоверение выдано в 2019 году.

¶Показания и применение

Гемлибра применяется для рутинной профилактики кровотечений у взрослых и детей с гемофилией A:

• с ингибиторами к фактору VIII;
• без ингибиторов к фактору VIII (при тяжёлой форме заболевания).

Схема введения включает нагрузочную дозу (первые четыре недели — 3 мг/кг один раз в неделю) и поддерживающую дозу, которую можно вводить в одном из трёх режимов: 1,5 мг/кг раз в неделю, 3 мг/кг раз в две недели или 6 мг/кг раз в четыре недели. Препарат вводится подкожно; при соблюдении правил асептики инъекции могут выполняться самим пациентом или его родственниками после обучения.

Гемлибра не предназначена для купирования уже развившегося острого кровотечения — для этого по-прежнему используются концентраты фактора VIII или шунтирующие агенты (например, эптаког альфа, активированный протромбиновый комплекс).

¶Клиническая эффективность

Эффективность эмицизумаба подтверждена в серии клинических исследований HAVEN (HAVEN 1–4), охвативших пациентов разных возрастных групп, с ингибиторами и без них. В исследовании HAVEN 3 у пациентов без ингибиторов частота кровотечений снизилась примерно на 96 % по сравнению с отсутствием профилактики. В исследовании HAVEN 1 у пациентов с ингибиторами, получавших ранее только шунтирующую терапию по требованию, снижение частоты кровотечений составило около 87 %.

Отмечено также улучшение качества жизни: уменьшение числа госпитализаций, пропусков работы и школы, снижение тревожности, связанной с риском кровотечений.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были реакции в месте инъекции (покраснение, боль, отёк), головная боль, боль в суставах, лихорадка. Серьёзные нежелательные явления включали тромботические микроангиопатии и тромбоэмболические события — преимущественно при одновременном применении с активированным протромбиновым комплексом (aPCC) в высоких дозах и в течение длительного времени. В связи с этим при необходимости введения aPCC пациентам на терапии эмицизумабом требуется тщательный контроль со стороны врача.

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к эмицизумабу или вспомогательным компонентам раствора. Данные о применении при беременности ограничены; решение о применении принимается врачом с учётом соотношения пользы и риска.

¶Значение для терапии гемофилии

Появление эмицизумаба изменило подход к профилактике гемофилии A. Подкожный путь введения с возможностью введения раз в две или четыре недели существенно упрощает режим терапии по сравнению с внутривенными инфузиями фактора VIII, которые при стандартной профилактике выполняются несколько раз в неделю. Особенно значимым препарат стал для пациентов с ингибиторами, у которых заместительная терапия малоэффективна.

Вместе с тем сохраняются вопросы о долгосрочной безопасности, стоимости терапии и доступности препарата в разных странах. Гемлибра включена в ряд национальных программ льготного лекарственного обеспечения, в том числе в Российской Федерации, где препарат применяется в рамках лечения пациентов с гемофилией за счёт средств федерального бюджета.

¶Правовой статус и доступность

Эмицизумаб зарегистрирован в более чем 100 странах мира. В России препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что обеспечивает государственное регулирование цен и возможность централизованных закупок. Оригинальный производитель — Roche; в ряде стран появляются биоаналоги, однако их регистрация требует подтверждения сопоставимости по эффективности и безопасности.

¶См. также

• Гемофилия A
• Фактор свёртывания крови VIII
• Заместительная терапия при гемофилии
• Ингибиторная форма гемофилии