Гелофузина как кровезаменитель¶

Гелофузина — плазмозамещающий раствор на основе желатина, применявшийся в клинической практике для восполнения объёма циркулирующей крови при кровопотере, шоке и гиповолемии. Представляет собой 4-процентный раствор частично гидролизованного и химически модифицированного желатина в изотоническом растворе электролитов. Относится к классу коллоидных плазмозаменителей, наряду с декстранами, препаратами гидроксиэтилкрахмала и альбумином. Характерная особенность — наличие в составе ионов кальция, что отличает гелофузину от большинства других инфузионных сред.

¶Состав и физико-химические свойства

Основу препарата составляет сукцинилированный желатин — продукт обработки коллагенсодержащего сырья (обычно костного) с последующей модификацией янтарным ангидридом. Такая модификация придаёт молекулам отрицательный заряд, что замедляет их агрегацию и увеличивает время пребывания в сосудистом русле.

Типичный электролитный состав гелофузины (на 1 литр):

Раствор изотоничен плазме, имеет pH около 7,4 и теоретическую осмолярность порядка 274 мОсм/л. Средняя молекулярная масса желатиновых фрагментов — около 30 000 дальтон, что ниже, чем у декстранов, и определяет относительно короткое время удержания в кровеносном русле.

¶Механизм действия

Гелофузина действует преимущественно как объёмозамещающая среда. Введённый внутривенно раствор повышает онкотическое и гидростатическое давление в сосудистом русле, что приводит к притоку интерстициальной жидкости и быстрому восстановлению объёма циркулирующей крови. Коллоидная фракция удерживает воду, тогда как электролиты корректируют водно-солевой баланс.

Продолжительность волемического эффекта ограничена: в зависимости от состояния пациента и скорости выведения половина введённого объёма покидает сосудистое русло в течение нескольких часов. Метаболизм желатиновых фрагментов происходит в печени и ретикулоэндотелиальной системе, выведение — преимущественно почками.

¶История и применение

Желатиновые плазмозаменители начали разрабатываться в середине XX века как более дешёвая и доступная альтернатива альбумину и декстранам. Гелофузина, созданная на основе сукцинилированного желатина, вошла в клиническую практику в 1960-х годах и широко использовалась в хирургии, анестезиологии, интенсивной терапии и службе крови.

Показания к применению включали:

• острую кровопотерю и травматический шок;
• ожоговую болезнь в период противошоковой терапии;
• гиповолемию при сепсисе и дегидратации;
• профилактику падения артериального давления при спинальной и эпидуральной анестезии;
• предоперационную нормоволемическую гемодилюцию;
• аппаратную перфузию и заполнение контуров экстракорпоральных систем.

Наличие кальция в составе позволяло применять раствор в схемах, где требовалась совместимость с препаратами, не переносящими связывания иона (в частности, при работе с некоторыми системами для регионарной цитратной антикоагуляции).

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и другие коллоидные растворы, гелофузина несёт риски, связанных с влиянием на систему гемостаза и иммунологические реакции.

Основные нежелательные явления:

• анафилактоидные и анафилактические реакции — от кожной сыпи до бронхоспазма и коллапса; частота выше, чем у кристаллоидов, что связывают с гистаминолибераторным действием желатина;
• влияние на гемостаз — разведение факторов свёртывания и возможное нарушение агрегации тромбоцитов при введении больших объёмов;
• перегрузка объёмом при сердечной недостаточности;
• редко — нарушение функции почек при длительном применении у тяжёлых пациентов.

Ограничения касались пациентов с гиперчувствительностью к желатину, выраженной сердечной недостаточностью, гиперкальциемией и тяжёлой почечной патологией. В педиатрии и при беременности препарат применялся с осторожностью.

¶Место в современной медицине

Начиная с 2000-х годов отношение к коллоидным плазмозаменителям, включая желатиновые, пересматривалось. Крупные исследования показали, что синтетические коллоиды не дают устойчивого преимущества в выживаемости по сравнению с кристаллоидами и могут повышать риск осложнений. В ряде стран регистрация гелофузины была приостановлена или ограничена; в других она осталась в арсенале как средство резерва при невозможности использования альтернатив.

В Российской Федерации и ряде государств постсоветского пространства гелофузина длительное время оставалась одним из наиболее распространённых плазмозаменителей в службе скорой помощи и стационарах. Современные клинические рекомендации по инфузионной терапии всё чаще отдают предпочтение сбалансированным кристаллоидным растворам, а коллоиды рассматриваются как ограниченный по показаниям инструмент.

¶Сравнение с другими плазмозаменителями

Гелофузина занимала промежуточное положение: дешевле альбумина, безопаснее декстранов в отношении гемостаза, но уступала им по длительности действия.

¶Значение

Гелофузина остаётся примером препарата, чья история отражает эволюцию взглядов на инфузионную терапию — от широкого применения синтетических коллоидов к более взвешенному, доказательному подходу. Изучение её свойств и ограничений способствовало формированию современных представлений о рисках коллоидных растворов и о приоритете сбалансированных кристаллоидов в большинстве клинических ситуаций.