Фторурацил-РОНЦ препарат¶

Фторурацил-РОНЦ® — российский противоопухолевый лекарственный препарат на основе фторурацила (5-фторурацила), антиметаболита из группы аналогов пиримидина. Выпускается в форме раствора для внутривенного и внутриполостного введения и применяется в химиотерапии злокачественных новообразований. Препарат производится в Российской Федерации и зарегистрирован как воспроизведённое (дженерическое) лекарственное средство; в названии отражены действующее вещество и аббревиатура научного центра-разработчика.

¶Действующее вещество

Фторурацил — фторсодержащее производное урацила, синтезированное в 1957 году. Молекула отличается от природного урацила заменой атома водорода в пятом положении на атом фтора. Это структурное сходство позволяет веществу включаться в метаболические пути синтеза нуклеиновых кислот, но блокирует их нормальное завершение.

Механизм действия связан с двумя основными путями:

• превращение в активный метаболит 5-фтор-2'-дезоксиуридин-5'-монофосфат, который необратимо ингибирует фермент тимидилатсинтазу и тем самым нарушает синтез тимидиновых нуклеотидов;
• встраивание метаболитов в РНК и ДНК, что приводит к нарушению процессинга РНК, репликации и репарации ДНК.

Итог — торможение деления клеток и гибель быстро пролиферирующих опухолевых клеток. Фторурацил относится к цикл-специфическим препаратам: наиболее чувствительны клетки в S-фазе клеточного цикла.

¶Состав и лекарственные формы

Препарат представляет собой стерильный прозрачный раствор слегка желтоватого цвета. Действующее вещество — фторурацил; вспомогательные компоненты обеспечивают стабильность раствора и необходимое значение pH. Выпускается во флаконах или ампулах различной ёмкости с концентрацией действующего вещества, рассчитанной на разведение или прямое введение.

Пути введения:

• внутривенное струйное или капельное (в составе инфузии);
• внутриартериальное — при регионарной химиотерапии, например при опухолях печени;
• внутриполостное — при асците, плевральном выпоте опухолевой природы.

Дозировка определяется индивидуально и зависит от схемы лечения, площади поверхности тела пациента, состояния кроветворения и функции печени.

¶Показания к применению

Фторурацил входит в стандартные схемы лечения ряда солидных опухолей. Наиболее часто он применяется при:

• колоректальном раке (в том числе в комбинированных схемах, например FOLFOX и FOLFIRI, где фторурацил сочетается с оксалиплатином или иринотеканом);
• раке желудка и пищевода;
• раке молочной железы;
• раке поджелудочной железы;
• опухолях головы и шеи;
• некоторых формах рака кожи, включая местное применение в виде мазей в других лекарственных формах.

В комбинированной химиотерапии фторурацил часто используется вместе с кальция фолинатом (лейковорином), который усиливает его цитотоксический эффект за счёт стабилизации комплекса с тимидилатсинтазой.

¶Побочные эффекты

Как и другие цитостатики, фторурацил обладает значительной токсичностью. Наиболее характерные нежелательные реакции:

Тяжесть реакций зависит от дозы и режима введения. При выраженной миелосупрессии или мукозите лечение временно прерывают либо корректируют дозу. Пациентам с дефицитом фермента дигидропиримидиндегидрогеназы фторурацил противопоказан из-за риска тяжёлой интоксикации.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат не применяют при:

• выраженном угнетении костномозгового кроветворения;
• тяжёлых нарушениях функции печени и почек;
• острых инфекционных заболеваниях;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• известной повышенной чувствительности к фторурацилу.

В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, биохимических показателей печени и почек, а также оценка состояния слизистых оболочек. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надёжную контрацепцию во время терапии.

¶Место в клинической практике

Фторурацил остаётся одним из базовых цитостатиков более шестидесяти лет после начала применения. Его доступность, предсказуемый профиль действия и включение в международные протоколы делают вещество востребованным, несмотря на появление таргетных и иммуноонкологических препаратов. В ряде схем фторурацил постепенно вытесняется пероральным пролекарством капецитабином, которое превращается в активный метаболит преимущественно в опухолевой ткани, что снижает системную токсичность. Тем не менее при ряде локализаций инфузионный фторурацил сохраняет позиции стандарта.

Российские воспроизведённые препараты фторурацила, включая Фторурацил-РОНЦ®, обеспечивают доступность терапии на территории страны и применяются в онкологических диспансерах и специализированных центрах. Назначение и введение осуществляет врач-онколог; самолечение недопустимо.