Фраксипарин: дозы и режимы применения¶

Фраксипарин (международное непатентованное наименование — надропарин кальция) — антикоагулянт прямого действия, относящийся к классу низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах с фиксированной концентрацией. Применяется для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий. Дозировка подбирается индивидуально и зависит от массы тела пациента, показания и степени риска, поскольку препарат обладает предсказуемой фармакокинетикой и в большинстве случаев не требует лабораторного контроля.

¶Действующее вещество и механизм

Действующее вещество — надропарин кальция, получаемый путём деполимеризации стандартного гепарина. Молекулярная масса фракции составляет около 4000–5000 дальтон. Механизм действия связан с угнетением активированного фактора X (фактор Xa) через антитромбин III; соотношение анти-Xa- и анти-IIa-активности у надропарина выше, чем у нефракционированного гепарина. Это обеспечивает более длительный эффект и меньший риск геморрагических осложнений.

¶Единицы дозирования

Ключевая особенность препарата — дозирование не в миллиграммах, а в анти-Xa международных единицах (МЕ). Концентрация раствора составляет 9500 МЕ анти-Xa в 1 мл. Шприцы выпускаются с фиксированными дозами, что упрощает введение и снижает риск ошибок.

¶Профилактические дозы

Для профилактики венозных тромбозов у пациентов с умеренным риском (например, при общей хирургии) применяется доза 0,3 мл (2850 МЕ) за 2–4 часа до операции, далее — один раз в сутки. При высоком риске (ортопедические операции, онкологическая хирургия) назначают по 0,4 мл (3800 МЕ) или больше в зависимости от массы тела.

Профилактика в терапевтической практике предполагает введение 0,4 мл (3800 МЕ) один раз в сутки. При массе тела выше 70 кг возможна корректировка до 0,6 мл (5700 МЕ).

¶Лечебные дозы

При лечении уже развившегося тромбоза доза рассчитывается по массе тела: 86 МЕ анти-Xa на 1 кг массы — либо однократно, либо разделённо на два введения в сутки. Для удобства используют весовые категории.

При двукратном режиме интервал между инъекциями — 12 часов; при однократном — 24 часа.

¶Особые клинические ситуации

При лечении тромбоэмболии лёгочной артерии и тромбоза глубоких вен препарат вводится подкожно дважды в сутки. При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q применяется схема 86 МЕ/кг дважды в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

При почечной недостаточности тяжёлой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) дозу снижают на 25–33 % либо переходят на нефракционированный гепарин, поскольку выведение надропарина замедляется.

¶Контроль и коррекция

Лабораторный мониторинг при профилактических дозах обычно не требуется. При лечебных дозах, беременности, почечной недостаточности и у пациентов с высоким риском кровотечения может контролироваться анти-Xa-активность плазмы — целевой диапазон для лечебных доз составляет 0,6–1,0 МЕ/мл через 3–4 часа после инъекции.

Антидотом при передозировке служит протамина сульфат, однако он нейтрализует лишь часть анти-Xa-активности надропарина. При выраженном кровотечении требуется отмена препарата и симптоматическая терапия.

¶Противопоказания и предостережения

Препарат не назначается при активном кровотечении, остром бактериальном эндокардите, тромбоцитопении, вызванной гепарином в анамнезе, а также при тяжёлой печёночной недостаточности. С осторожностью применяется при язвенной болезни, недавнем инсульте, диабетической ретинопатии.

При беременности надропарин относится к допустимым антикоагулянтам, поскольку не проникает через плаценту. В период лактации данных о проникновении в грудное молоко недостаточно.

Важное предостережение — риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении, поэтому при длительном применении контролируется число тромбоцитов.

¶Способ введения

Инъекция выполняется в подкожную клетчатку переднебоковой поверхности живота. Иглу вводят вертикально в складку кожи, которую удерживают до окончания введения. Не следует растирать место укола. Внутримышечное введение не допускается.

¶Форма выпуска и хранение

Раствор выпускается в стеклянных шприцах с иглой, упакованных в блистеры. Хранится при температуре не выше 25 °C, в защищённом от света месте, в недоступном для детей месте. Замораживание не рекомендуется.