Формы выпуска инсулина¶

Инсулин — гормон пептидной природы, вырабатываемый бета-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы и регулирующий уровень глюкозы в крови. При сахарном диабете 1-го типа и ряде случаев диабета 2-го типа собственная секреция инсулина недостаточна или отсутствует, поэтому применяется заместительная терапия препаратами инсулина. Эти препараты выпускаются в нескольких лекарственных формах, различающихся способом введения, концентрацией, составом вспомогательных веществ и продолжительностью действия.

¶Основные лекарственные формы

¶Растворы для инъекций

Исторически и до настоящего времени основная форма выпуска инсулина — стерильный раствор для инъекций. Раствор содержит действующее вещество (человеческий инсулин, полученный методом генной инженерии, либо его аналоги) и вспомогательные компоненты: консерванты (фенол, метакрезол), изотонический агент (глицерин), буферные системы (фосфаты, цитраты), иногда цинк.

Растворы для инъекций выпускаются в следующих видах упаковки:

• Флаконы — стеклянные ёмкости объёмом обычно 10 мл с концентрацией 40 или 100 ЕД/мл; требуют набора инсулина в шприц.
• Картриджи (пенфиллы) — сменные резервуары объёмом 1,5–3 мл для использования в шприц-ручках.
• Преднаполненные шприц-ручки — одноразовые устройства с встроенным картриджем; наиболее распространённая форма для амбулаторного применения.
• Одноразовые шприцы с уже набранным инсулином — применяются ограниченно, преимущественно в стационарах.

Концентрация большинства современных препаратов — 100 ЕД/мл (маркировка U-100). Существуют также более концентрированные формы — U-200, U-300 и U-500, применяемые при выраженной инсулинорезистентности, когда требуется введение больших доз в малом объёме.

¶Инсулиновые помпы и инфузионные системы

Для помповой инсулинотерапии выпускаются специальные резервуары (картриджи) инсулина, совместимые с конкретными моделями помп, а также инфузионные наборы. В этом случае используются только растворы инсулина короткого или ультракороткого действия, пригодные для непрерывного подкожного введения.

¶Ингаляционные формы

Разработаны и применялись ингаляционные формы инсулина в виде порошка для ингаляций через специальный ингалятор. Одна из таких форм — инсулин человеческий ингаляционный — выпускалась в середине 2000-х годов, однако из-за ограниченной биодоступности, вариабельности всасывания и коммерческих причин была снята с производства. В отдельных странах ведутся разработки новых ингаляционных препаратов.

¶Пероральные и трансдермальные разработки

Таблетированные формы инсулина долгое время оставались нереализуемыми из-за разрушения белка в желудочно-кишечном тракте. Ведутся исследования по созданию пероральных препаратов с использованием наночастиц, липосом и специальных покрытий, защищающих молекулу от протеолиза. Также изучаются трансдермальные системы (пластыри, гели) и формы для назального и буккального введения. По состоянию на середину 2020-х годов эти формы не получили широкого клинического применения.

¶Классификация по продолжительности действия

Форма выпуска тесно связана с фармакокинетическим профилем препарата:

Комбинированные препараты выпускаются в виде готовых смесей инсулина короткого и средней продолжительности действия в фиксированных пропорциях (например, 30/70, 50/50).

¶Вспомогательные устройства

Помимо собственно лекарственных форм, выпускаются средства введения: шприц-ручки многоразовые и одноразовые, инсулиновые шприцы с разной градуировкой, иглы для инъекций различной длины и толщины, помпы, системы непрерывного мониторинга глюкозы, интегрированные с дозаторами.

¶Хранение и маркировка

Большинство инсулиновых препаратов выпускаются с указанием условий хранения: нераспечатанные флаконы и картриджи хранят при температуре 2–8 °C, после начала использования — при комнатной температуре не более 28 дней (точный срок зависит от препарата). Маркировка содержит концентрацию, тип действия, название действующего вещества и форму выпуска.

¶Тенденции

Современные направления развития форм выпуска связаны с повышением концентрации препаратов для уменьшения объёма инъекции, созданием комбинированных и «умных» инсулинов, а также с интеграцией устройств введения с системами автоматизированного контроля гликемии. Основной формой остаются растворы для подкожного введения в картриджах и шприц-ручках.