Фомидан и его аналоги¶

Фомидан — торговое наименование лекарственного препарата на основе фомепизола (4-метилпиразола), применяемого в качестве антидота при отравлениях метанолом и этиленгликолем. Относится к группе антидотов (противоядий) прямого действия, механизм которых основан на конкурентном ингибировании фермента алкогольдегидрогеназы. Под «аналогами» в фармакологической практике понимают как препараты с тем же действующим веществом, выпускаемые другими производителями, так и средства иных химических групп со сходным терапевтическим эффектом.

¶Действующее вещество и механизм действия

Фомепизол блокирует алкогольдегидрогеназу — фермент печени, превращающий метанол в формальдегид, а этиленгликоль в гликолевый альдегид и щавелевую кислоту. Именно продукты метаболизма этих спиртов, а не сами вещества, вызывают тяжёлое поражение зрительного нерва, метаболический ацидоз, острую почечную и печёночную недостаточность. Блокируя первый этап метаболизма, фомепизол даёт время для выведения токсичного спирта из организма естественным путём или с помощью гемодиализа.

Препарат вводится внутривенно, эффект развивается быстро, период полувыведения составляет несколько часов. Побочные эффекты включают тошноту, головокружение, тахикардию, редко — аллергические реакции.

¶Аналоги по действующему веществу

Прямые аналоги содержат то же активное вещество — фомепизол:

• Фомепизол — международное непатентованное наименование; под ним препарат зарегистрирован в ряде стран.
• Aethimizol (этимизол) — родственное производное пиразола, применявшееся в восточноевропейской практике; обладает дополнительным стимулирующим действием на дыхательный центр.

Прямых аналогов фомепизола на фармацевтическом рынке немного: препарат выпускается ограниченным числом производителей, преимущественно в России и странах Восточной Европы. Это связано с узостью показаний и относительно небольшим объёмом рынка.

¶Аналоги по терапевтическому действию

К функциональным аналогам относят антидоты иных химических групп, применяемые при тех же отравлениях.

¶Этанол

Исторически первое и до сих пор используемое средство. Этиловый спирт обладает более высоким сродством к алкогольдегидрогеназе, чем метанол и этиленгликоль, и «занимает» фермент, предотвращая образование токсичных метаболитов. Применяется внутрь или внутривенно в виде раствора. Недостатки: необходимость точного дозирования, седативное действие, риск угнетения дыхания, сложность контроля концентрации в крови.

¶4-Метилпиразол

Собственно фомепизол и есть 4-метилпиразол; в токсикологической литературе это название используется как синоним действующего вещества.

¶Фолиевая кислота и тиамин

Вспомогательные средства при отравлении метанолом. Фолиевая кислота ускоряет превращение муравьиной кислоты (конечного токсичного метаболита) в углекислый газ и воду. Тиамин (витамин B1) применяется при отравлении этиленгликолем для профилактики неврологических осложнений.

¶Гемодиализ

Не является лекарственным средством, но рассматривается как метод эфферентной терапии, дополняющий антидотную. Эффективно удаляет метанол, этиленгликоль и их метаболиты из крови, особенно при высоких концентрациях или почечной недостаточности.

¶Сравнительная характеристика

¶Применение и доступность

Фомепизол применяется в клинической токсикологии при подтверждённом или предполагаемом отравлении метанолом и этиленгликолем, а также в составе комплексной терапии при отравлении формальдегидом. Введение целесообразно как можно раньше — до развития метаболического ацидоза и поражения зрительного нерва.

В странах Западной Европы и США основным антидотом остаётся этанол, а также фомепизол (зарегистрирован под названием Fomepizole, например препарат Antizol) и этанолсодержащие растворы. В России и ряде стран СНГ распространён фомидан. Доступность конкретных препаратов зависит от регистрации в стране и наличия в стационарах.

¶Ограничения и перспективы

Основные ограничения фомепизола и его аналогов — узкий спектр показаний, необходимость раннего введения, ограниченная доказательная база по сравнению с этанолом в некоторых популяциях, а также высокая стоимость курса лечения. Ведутся исследования новых ингибиторов алкогольдегидрогеназы с улучшенными фармакокинетическими свойствами, однако принципиально новых групп антидотов при отравлениях спиртами пока не появилось.

Выбор конкретного средства определяется клинической картиной, доступностью препарата, наличием оборудования для гемодиализа и лабораторного контроля концентрации токсичного спирта в крови.