Флюкостат: способ применения и дозировки¶

Флюкостат — торговое наименование лекарственного препарата на основе флуконазола, противогрибкового средства из группы триазолов. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь, а также в виде раствора для инфузий. Применяется для лечения и профилактики грибковых инфекций, вызванных чувствительными к флуконазолу возбудителями, прежде всего дрожжеподобными грибами рода Candida. Способ применения зависит от формы выпуска, локализации и тяжести инфекции, а также от состояния пациента.

¶Действующее вещество и механизм действия

Активный компонент — флуконазол, синтетическое производное бис-триазола. Он подавляет активность фермента 14-α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повышению проницаемости мембраны и гибели грибковой клетки. Флуконазол обладает высокой биодоступностью при приёме внутрь (свыше 90 %), хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая спинномозговую. Препарат эффективен в отношении большинства штаммов Candida albicans, Cryptococcus neoformans и ряда дерматофитов.

¶Формы выпуска

Капсулы предназначены для амбулаторного применения, инфузионная форма — для тяжёлых системных микозов, когда пероральный приём невозможен.

¶Общие правила приёма капсул

Капсулы принимают внутрь целиком, не разжёвывая и не измельчая, запивая достаточным количеством воды. Приём пищи не влияет на всасывание препарата, поэтому капсулу можно принимать в любое удобное время. Дозу и длительность курса определяет врач с учётом вида возбудителя, локализации инфекции и сопутствующих заболеваний. Самовольное изменение схемы лечения не рекомендуется, поскольку недостаточная доза способствует формированию устойчивости грибка, а избыточная повышает риск побочных эффектов.

¶Дозировки при распространённых показаниях

¶Вагинальный кандидоз

При неосложнённом остром кандидозе влагалища применяется однократный приём 150 мг флуконазола. При рецидивирующем течении назначают по 150 мг один раз в неделю в течение нескольких месяцев, а также по 150 мг каждые три дня в начале курса — конкретная схема определяется врачом. Для профилактики рецидивов может использоваться длительная поддерживающая терапия.

¶Кандидоз полости рта и глотки

В первый день — 200–400 мг, затем по 100–200 мг один раз в сутки. Длительность лечения при орофарингеальном кандидозе обычно составляет 7–14 дней; при атрофическом кандидозе на фоне ношения зубных протезов может потребоваться более длительный курс.

¶Кандидоз пищевода

В первый день — 200–400 мг, далее по 100–200 мг в сутки. Курс продолжается не менее трёх недель и ещё не менее двух недель после исчезновения симптомов.

¶Системные микозы

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и криптококкозе (в том числе криптококковом менингите) препарат применяют в дозе 400 мг в первые сутки, затем по 200–400 мг один раз в день. При криптококковом менингите лечение продолжают до подтверждённой элиминации возбудителя.

¶Дерматомикозы

При микозах стоп, гладкой кожи и паховой области — 150 мг один раз в неделю либо 50 мг ежедневно в течение 2–4 недель. При отрубевидном лишае — 300 мг один раз в неделю в течение двух недель.

¶Профилактика у пациентов с иммунодефицитом

При высоком риске грибковых инфекций (после трансплантации, при нейтропении, у пациентов с ВИЧ-инфекцией) назначают по 50–400 мг в сутки в зависимости от степени риска.

¶Применение у особых групп пациентов

Пациентам с нарушением функции почек дозу корректируют: при клиренсе креатинина ниже 50 мл/мин её обычно уменьшают вдвое, а при регулярном диализе препарат принимают после каждой процедуры. У пациентов пожилого возраста при нормальной работе почек коррекция не требуется. При беременности препарат применяют только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск; высокие дозы (400–800 мг в сутки) в первом триместре связывают с повышенным риском пороков развития. Флуконазол проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения в период лактации решается вопрос о прекращении кормления.

¶Взаимодействия и предостережения

Флуконазол является ингибитором ряда ферментов цитохрома P450, что обусловливает множественные лекарственные взаимодействия. Он усиливает действие варфарина и других антикоагулянтов, повышая риск кровотечений; увеличивает концентрацию фенитоина, циклоспорина, такролимуса, некоторых гипогликемических средств. Одновременный приём с терфенадином, астемизолом, цизапридом и хинидином не рекомендуется из-за риска удлинения интервала QT. Сочетание с рифампицином ускоряет выведение флуконазола и требует повышения дозы.

Среди возможных побочных эффектов — тошнота, боль в животе, головная боль, кожная сыпь; редко наблюдаются тяжёлые аллергические реакции и нарушения функции печени. При появлении сыпи или признаков поражения печени приём препарата прекращают и обращаются к врачу.

¶Хранение и отпуск

Капсулы хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Препарат отпускается по рецепту врача; это связано с необходимостью точной диагностики возбудителя и подбора дозы, а также с риском лекарственных взаимодействий. Бесконтрольное применение, особенно повторными курсами без обследования, не рекомендуется.