Эсзопиклон как гипнотическое снотворное средство¶

Эсзопиклон — это гипнотическое лекарственное средство небензодиазепинового ряда, применяемое для краткосрочного лечения бессонницы у взрослых. Относится к классу так называемых Z-препаратов (наряду с золпидемом и залеплоном) и действует как агонист ГАМК-рецепторов в головном мозге. В русскоязычной медицинской литературе и инструкциях встречается написание «эсзопиклон» и «эсзопиклон-ЭТ» — последнее обозначает конкретный торговый препарат, выпускаемый под этим названием. Средство отпускается по рецепту и включено в перечень сильнодействующих веществ, подлежащих предметно-количественному учёту.

¶Химическая природа и механизм действия

Эсзопиклон представляет собой циклический пирролопиразиновый производный, структурно не родственный бензодиазепинам. По химическому строению это (S)-энантиомер зопиклона — то есть препарат содержит только один из двух зеркальных изомеров молекулы. Именно S-форма обеспечивает основную снотворную активность, тогда как R-изомер в значительной степени неактивен.

Механизм действия связан с модуляцией ГАМК-рецепторов типа A. Эсзопиклон связывается с бензодиазепиновым участком этого рецепторного комплекса и усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты — основного «успокаивающего» нейромедиатора центральной нервной системы. В результате повышается частота открытия хлоридных каналов, нейроны становятся менее возбудимыми, что проявляется седативным, снотворным, анксиолитическим, противосудорожным и миорелаксантным эффектами. В отличие от бензодиазепинов, эсзопиклон обладает относительно высокой селективностью к подтипам рецепторов, связанным со сном, что объясняет его преимущественно гипнотическое действие.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эсзопиклон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность высокая, приём пищи может замедлять наступление эффекта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–1,5 часа. Период полувыведения составляет около 5–6 часов, что позволяет отнести препарат к средствам средней продолжительности действия.

Метаболизм происходит в печени с участием ферментов цитохрома P450, прежде всего изофермента CYP3A4. Метаболиты выводятся преимущественно почками и частично с калом. У пожилых людей и пациентов с нарушениями функции печени или почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Показания и применение

Основное показание — кратковременное лечение бессонницы, характеризующейся затруднённым засыпанием, частыми ночными пробуждениями или ранним утренним пробуждением. Препарат сокращает время засыпания, увеличивает общую продолжительность сна и уменьшает число пробуждений.

Обычная схема приёма — непосредственно перед сном, однократно. Длительность непрерывного применения, как правило, не превышает 2–4 недель, поскольку при более длительном использовании возрастает риск зависимости и снижения эффективности (толерантности). Отмену проводят постепенно, чтобы избежать синдрома отмены. У пожилых пациентов и при печёночной недостаточности начальные дозы снижают.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• сонливость и вялость в дневное время;
• головокружение, головная боль;
• нарушение координации, «металлический» или горький привкус во рту;
• тошнота, сухость во рту;
• снижение концентрации внимания и замедление реакций.

Реже наблюдаются спутанность сознания, расстройства памяти, ночные кошмары, галлюцинации, нарушения поведения во сне (в том числе снохождение и «сонное вождение»). Описаны случаи парадоксальных реакций — повышенного возбуждения вместо седации.

К серьёзным рискам относится формирование лекарственной зависимости, особенно при превышении доз и длительном приёме. Резкая отмена может сопровождаться бессонницей, тревогой, тремором и другими симптомами отмены. Эсзопиклон усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему при одновременном приёме с алкоголем, опиоидами, другими седативными и снотворными средствами, что повышает опасность угнетения дыхания. Комбинация с алкоголем категорически не рекомендуется.

Препарат противопоказан при тяжёлой дыхательной недостаточности, выраженной печёночной недостаточности, миастении, апноэ сна в тяжёлой форме, а также в период беременности и грудного вскармливания. Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортом и работ, требующих повышенного внимания.

¶Правовой статус и обращение

Эсзопиклон относится к рецептурным препаратам. В Российской Федерации он включён в перечень сильнодействующих веществ, в отношении которых установлен предметно-количественный учёт, что означает особый порядок хранения, выписывания и отпуска из аптечных организаций. Бесконтрольное распространение и немедицинское употребление таких средств преследуется по закону.

¶Место среди снотворных средств

Эсзопиклон рассматривается как альтернатива бензодиазепиновым снотворным, поскольку в меньшей степени нарушает структуру сна и реже вызывает выраженную дневную сонливость. Вместе с тем он не лишён рисков зависимости и требует осторожного назначения. Выбор между Z-препаратами и бензодиазепинами определяется врачом с учётом характера бессонницы, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств. Название «эсзопиклон-ЭТ» обычно указывает на конкретного производителя и не меняет действующего вещества и его свойств.