Эсперавир — противовирусный препарат¶

Эсперавир® — торговое наименование лекарственного препарата на основе вещества энтекавир (enteсavir), относящегося к классу нуклеозидных аналогов — ингибиторов обратной транскриптазы вируса гепатита B. Применяется в терапии хронического гепатита B у взрослых и детей старше определённого возраста. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Название «Эсперавир» является зарегистрированным торговым знаком; действующее вещество — энтекавир — включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, включая Российскую Федерацию.

¶Действующее вещество

Энтекавир — синтетический карбоциклический аналог гуанозина. Механизм действия основан на конкурентном ингибировании всех трёх функций фермента обратной транскриптазы вируса гепатита B: праймирования, синтеза отрицательной цепи ДНК и синтеза положительной цепи ДНК. Препарат фосфорилируется внутриклеточно до активной трифосфатной формы, которая конкурирует с естественным субстратом — дезоксигуанозинтрифосфатом — и встраивается в вирусную ДНК, вызывая обрыв её элонгации. Это приводит к подавлению репликации вируса.

Энтекавир характеризуется высокой селективностью в отношении вируса гепатита B и минимальным влиянием на ДНК-полимеразы клеток человека, что определяет относительно благоприятный профиль безопасности по сравнению с некоторыми более ранними аналогами.

¶История и регистрация

Энтекавир был разработан американской фармацевтической компанией Bristol-Myers Squibb и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2005 году под торговым наименованием Baraclude. Впоследствии препарат получил регистрацию в Европейском союзе и многих других странах. После истечения патентной защиты появились воспроизведённые (дженерические) препараты, выпускаемые различными производителями, в том числе российскими. «Эсперавир®» относится к числу таких воспроизведённых препаратов и зарегистрирован на территории Российской Федерации.

¶Показания к применению

Основное показание — лечение хронического гепатита B у взрослых с признаками активной репликации вируса и повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), а также у пациентов с компенсированным или декомпенсированным циррозом печени в рамках хронической HBV-инфекции. Препарат применяется как у пациентов, ранее не получавших противовирусную терапию (терапия первой линии), так и у лиц с подтверждённой резистентностью к другим нуклеозидным аналогам, например к ламивудину.

¶Режим дозирования

Дозировка зависит от массы тела, функции почек и наличия предшествующего лечения аналогами нуклеозидов. Для пациентов с массой тела не менее 100 кг при отсутствии резистентности к ламивудину обычно назначается более высокая доза, чем для лиц с меньшей массой. У пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы или увеличение интервалов между приёмами. Точные схемы определяет лечащий врач на основании клинических и лабораторных данных.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь энтекавир быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 0,5–1,5 часа. Приём пищи, особенно высококалорийной, снижает всасывание, поэтому препарат рекомендуется принимать натощак — не менее чем за два часа до или через два часа после еды. Связывание с белками плазмы составляет около 13 %. Период полувыведения у здоровых добровольцев — порядка 24 часов. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

¶Безопасность и нежелательные явления

В клинических исследованиях наиболее часто отмечались головная боль, утомляемость, головокружение, тошнота и обострение повышения уровня АЛТ после прекращения терапии. К серьёзным рискам относится лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом, описанные при применении аналогов нуклеозидов. При отмене препарата возможно резкое обострение гепатита, поэтому отмена проводится под контролем врача с последующим мониторингом функции печени в течение нескольких месяцев.

¶Лекарственные взаимодействия

Энтекавир не является значимым субстратом или ингибитором системы цитохрома P450, поэтому взаимодействия с большинством препаратов, метаболизирующихся этой системой, выражены слабо. Однако совместное применение с лекарствами, влияющими на функцию почек или конкурирующими за канальцевую секрецию, может изменять концентрацию энтекавира в крови. Это необходимо учитывать при одновременном назначении диуретиков, некоторых противовирусных и противовоспалительных средств.

¶Место в терапии гепатита B

Энтекавир относится к препаратам первой линии наряду с тенофовиром. По сравнению с ламивудином он обладает существенно более высокой генетической барьерной функцией: для развития резистентности требуются множественные мутации вируса, что делает его предпочтительным при длительной терапии. Вместе с тем выбор между энтекавиром и тенофовиром определяется индивидуально — с учётом функции почек, беременности, сопутствующих заболеваний и стоимости лечения. Полного излечения от хронического гепатита B эти препараты, как правило, не обеспечивают, но позволяют достичь стойкого подавления репликации вируса и замедлить прогрессирование фиброза печени.

¶Формы выпуска и хранение

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 0,5 мг или 1 мг энтекавира. Хранится в оригинальной упаковке при комнатной температуре, в недоступном для детей месте. Отпускается по рецепту врача.

¶Правовой статус

Энтекавир включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации, что предполагает государственное регулирование цен на него. Воспроизведённые препараты, включая «Эсперавир®», допускаются к обращению после подтверждения биоэквивалентности оригинальному лекарственному средству в соответствии с требованиями регуляторных органов.