Эритропоэтин: инструкция и аналоги¶

Эритропоэтин — это гликопротеиновый гормон, вырабатываемый преимущественно почками (в меньшей степени — печенью) и регулирующий процесс эритропоэза, то есть образования и созревания эритроцитов в костном мозге. Как лекарственное средство эритропоэтин относится к группе гемопоэтических факторов роста и применяется для стимуляции кроветворения при анемиях различного происхождения. В медицинской практике используются как природные (выделенные из мочи человека), так и рекомбинантные формы препарата, полученные методами генной инженерии.

¶Механизм действия

Эритропоэтин связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток-предшественников эритроидного ряда в костном мозге. Это взаимодействие запускает каскад внутриклеточных сигналов, препятствующих апоптозу (программируемой гибели) эритроидных предшественников и стимулирующих их пролиферацию и дифференцировку в зрелые эритроциты. Результатом является повышение числа циркулирующих эритроцитов, рост уровня гемоглобина и гематокрита, а также улучшение кислородтранспортной функции крови. Синтез эндогенного эритропоэтина в организме усиливается при гипоксии — недостатке кислорода в тканях.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, препараты эритропоэтина назначают при следующих состояниях:

• анемия у пациентов с хронической болезнью почек, в том числе находящихся на диализе;
• анемия у больных с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию;
• анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне приёма зидовудина;
• профилактика и лечение анемии у недоношенных новорождённых;
• подготовка пациентов к плановым хирургическим вмешательствам с предполагаемой большой кровопотерей (для снижения потребности в донорской крови);
• лечение анемии при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях.

¶Способ применения и дозы

Эритропоэтин вводится подкожно или внутривенно. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показаний, массы тела пациента и целевого уровня гемоглобина. При хронической болезни почек начальная доза обычно составляет 50–100 МЕ/кг три раза в неделю; при онкологических заболеваниях — около 150 МЕ/кг трижды в неделю либо 450 МЕ/кг один раз в неделю. Введение препарата требует регулярного контроля показателей крови: уровня гемоглобина, гематокрита, числа тромбоцитов, а также артериального давления и функции почек. Целевой уровень гемоглобина, как правило, не должен превышать 120 г/л, поскольку более высокие значения связаны с повышенным риском тромботических осложнений.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся повышение артериального давления, головная боль, тромбозы сосудистого доступа, гриппоподобный синдром, отёки. Редким, но серьёзным осложнением является парциальная красноклеточная аплазия, связанная с образованием антител к эритропоэтину.

Противопоказания включают неконтролируемую артериальную гипертензию, повышенную чувствительность к компонентам препарата, недавно перенесённый инфаркт миокарда или инсульт, тяжёлые нарушения функции печени. С осторожностью препарат применяют при эпилепсии, тромбофилиях и злокачественных новообразованиях.

¶Аналоги и препараты эритропоэтина

На фармацевтическом рынке представлены различные торговые наименования и биоаналоги эритропоэтина, различающиеся по составу, длительности действия и способу получения.

Дарбэпоэтин альфа и метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета относятся к стимуляторам эритропоэза длительного действия: благодаря увеличенному периоду полувыведения их вводят один раз в одну-четыре недели, что снижает частоту инъекций. Биоаналоги (биосимиляры) эпоэтина альфа и бета широко применяются после истечения патентной защиты оригинальных препаратов; они должны соответствовать требованиям сопоставимости по эффективности и безопасности.

¶Особые указания

При применении эритропоэтина необходим регулярный мониторинг артериального давления, поскольку риск гипертензии и гипертонических кризов существенно возрастает. У онкологических пациентов следует учитывать, что стимуляторы эритропоэза могут способствовать прогрессированию опухоли и повышать риск тромбоэмболических событий, поэтому решение о назначении принимается индивидуально с учётом соотношения пользы и риска. Препарат не применяется для коррекции анемии, вызванной дефицитом железа, витамина B12 или фолиевой кислоты, без устранения самой причины дефицита. Перед началом терапии и в её процессе оценивают запасы железа в организме, так как при их недостаточности ответ на лечение может быть снижен.

В спортивной медицине эритропоэтин используется как допинг, повышающий выносливость за счёт роста кислородной ёмкости крови; его применение запрещено Всемирным антидопинговым агентством, а соответствующие методы обнаружения включены в стандартные допинг-пробы.