Эпоэтины и эритропоэз-стимулирующие препараты¶

Эпоэтины — группа рекомбинантных лекарственных средств, представляющих собой синтетические аналоги человеческого эритропоэтина (ЭПО) — гликопротеидного гормона, который вырабатывается преимущественно в почках и стимулирует образование эритроцитов в костном мозге. Препараты этой группы применяются для коррекции анемии, связанной с недостаточной продукцией эндогенного эритропоэтина, в первую очередь при хронической болезни почек. Эпоэтины относятся к классу гемопоэтических факторов роста и являются одними из первых успешных продуктов биотехнологии, полученных методом рекомбинантной ДНК.

¶История

Эритропоэтин был выделен и охарактеризован в 1970-х годах; его очистка из мочи человека позволила определить аминокислотную последовательность белка. В 1985 году был клонирован ген человеческого эритропоэтина, что открыло возможность промышленного производства рекомбинантного гормона. Первый препарат — эпоэтин альфа — был одобрен для клинического применения в США в 1989 году. Вскоре появился эпоэтин бета, а позднее — аналоги с изменёнными свойствами (дарбэпоэтин альфа, метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета).

¶Механизм действия

Эритропоэтин связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток-предшественников эритроцитов в костном мозге, стимулируя их пролиферацию, дифференцировку и выживание. Результатом является увеличение числа ретикулоцитов и зрелых эритроцитов в периферической крови, что повышает кислородтранспортную способность крови. Рекомбинантные эпоэтины воспроизводят этот эффект, компенсируя дефицит собственного гормона.

¶Классификация

По структуре и продолжительности действия выделяют несколько поколений препаратов:

• Короткодействующие — эпоэтин альфа, эпоэтин бета; период полувыведения при внутривенном введении составляет несколько часов.
• Длительнодействующие — дарбэпоэтин альфа (гипергликозилированный аналог), метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета; вводятся реже.
• Биоаналоги — препараты, воспроизводящие уже зарегистрированные эпоэтины после истечения патентной защиты.

¶Применение

Основные показания к назначению эпоэтинов:

Препараты вводятся подкожно или внутривенно. Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на целевой уровень гемоглобина, обычно не превышающий 11–12 г/дл, поскольку более высокие значения связаны с ростом риска тромботических осложнений.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее серьёзные нежелательные явления — артериальная и венозная тромбоэмболия, повышение артериального давления, гипертензивная энцефалопатия. Возможны гриппоподобные реакции, местные реакции в месте инъекции. При длительном применении описаны случаи парциальной красноклеточной аплазии, связанной с образованием нейтрализующих антител к эритропоэтину.

¶Допинг и злоупотребление

Эпоэтины включены в список запрещённых субстанций Всемирного антидопингового агентства. В спорте их используют для повышения выносливости за счёт увеличения кислородтранспортной способности крови. Для выявления применяются методы, основанные на различии электрофоретических профилей эндогенного и рекомбинантного гормона, а также биологические паспорта спортсменов.

¶Регулирование и доступность

В России эпоэтины зарегистрированы как рецептурные препараты и входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. В ряде стран стоимость терапии остаётся значительной, что стимулировало разработку биоаналогов и обсуждение вопросов ценообразования на биотехнологические лекарства.