Эпклюза как лекарственный препарат¶

Эпклюза (международное непатентованное наименование — элбасвир/гразопревир) — комбинированный противовирусный препарат прямого действия, применяемый для лечения хронического гепатита C. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и содержит два действующих вещества: элбасвир (ингибитор белка NS5A) и гразопревир (ингибитор протеазы NS3/4A). Препарат относится к классу противовирусных средств прямого действия (DAA, от англ. direct-acting antivirals) и предназначен для перорального приёма.

¶Общие сведения

Эпклюза разработана американской фармацевтической компанией Merck & Co. и одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2016 году. В дальнейшем препарат был зарегистрирован в ряде других стран, включая государства Европейского союза и Российскую Федерацию. Торговое наименование «Эпклюза» является зарегистрированным товарным знаком.

Препарат применяется у взрослых пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита C (HCV) генотипов 1, 4, 5 и 6. Курс лечения, как правило, составляет от 8 до 12 недель и может включать дополнительный приём рибавирина в зависимости от генотипа вируса, наличия цирроза печени и предшествующего опыта противовирусной терапии.

¶Состав и механизм действия

Каждая таблетка содержит фиксированную комбинацию двух активных компонентов:

Элбасвир блокирует белок NS5A, участвующий в репликации вирусной РНК и сборке новых вирионов. Гразопревир подавляет активность вирусной протеазы NS3/4A, которая необходима для расщепления полипротеина вируса на функциональные белки. Совместное действие двух компонентов обеспечивает подавление репликации вируса на разных стадиях его жизненного цикла, что повышает эффективность терапии и снижает риск формирования резистентности.

Комбинация характеризуется высокой противовирусной активностью в отношении указанных генотипов и применяется без интерферона, что отличает её от более ранних схем лечения гепатита C.

¶Показания и схема применения

Препарат показан для лечения хронического гепатита C у взрослых. Стандартная схема — приём одной таблетки один раз в сутки независимо от приёма пищи. Длительность курса определяется индивидуально:

• 8 недель — для пациентов без цирроза, ранее не получавших лечения, при определённых генотипах;
• 12 недель — для пациентов с компенсированным циррозом или с опытом предшествующей терапии;
• в отдельных случаях схема дополняется рибавирином.

Решение о конкретной схеме принимает врач на основании генотипа вируса, степени фиброза печени и сопутствующих факторов.

¶Эффективность

В клинических исследованиях комбинированная терапия элбасвиром и гразопревиром демонстрировала устойчивый вирусологический ответ (УВО), определяемый как отсутствие РНК вируса через 12 недель после окончания лечения, у значительной доли пациентов. Показатели эффективности варьировались в зависимости от генотипа, наличия цирроза и предшествующего лечения, но в целом превышали 90 % в большинстве изученных групп. Наиболее высокие результаты отмечались у пациентов без цирроза и ранее не получавших противовирусной терапии.

¶Противопоказания и нежелательные явления

К основным противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к компонентам препарата и одновременный приём некоторых лекарственных средств, взаимодействующих с элбасвиром или гразопревиром. Ряд препаратов (в частности, некоторые противосудорожные, антиаритмические и растительные средства) может снижать концентрацию действующих веществ в крови и уменьшать эффективность терапии.

Наиболее частые нежелательные явления включают головную боль, утомляемость, тошноту и бессонницу. В целом профиль безопасности препарата оценивается как благоприятный, серьёзные побочные эффекты регистрируются относительно редко.

¶Лекарственные взаимодействия

Элбасвир и гразопревир являются субстратами транспортных белков и ферментов метаболизма, что обусловливает необходимость учёта лекарственных взаимодействий. Одновременное применение с ингибиторами или индукторами этих систем может изменять концентрацию препарата в плазме крови. Перед началом терапии требуется анализ всех принимаемых пациентом лекарств, включая безрецептурные и растительные.

¶Место в терапии гепатита C

Эпклюза относится к поколению противовирусных препаратов прямого действия, которые заменили интерфероновые схемы, отличавшиеся длительностью, низкой переносимостью и меньшей эффективностью. Современные безынтерфероновые режимы, включая комбинацию элбасвира и гразопревира, позволяют сократить продолжительность лечения до 8–12 недель и достигать высоких показателей излечения. Препарат входит в число рекомендованных схем в клинических руководствах ряда стран, наряду с другими комбинированными DAA-препаратами.

¶Регуляторный статус

Одобрение FDA состоялось в январе 2016 года. Впоследствии препарат получил регистрацию в Европейском союзе и других регионах. В Российской Федерации комбинация элбасвир/гразопревир зарегистрирована как лекарственный препарат и включена в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что обеспечивает возможность его применения в рамках государственных программ лечения гепатита C.

¶См. также

• Гепатит C
• Противовирусные препараты прямого действия
• Софосбувир
• Рибавирин