Элтромбопаг олам — гемостатический препарат¶

Элтромбопаг олам (торговое наименование «ЭЛТРОМБОЛ®») — рекомбинантный гемостатический препарат на основе активированного фактора свёртывания крови VII, применяемый для остановки кровотечений и профилактики геморрагических осложнений при нарушениях системы гемостаза. Действующее вещество представляет собой эптаког альфа (активированный) — белок, получаемый методом генной инженерии и идентичный по структуре природному человеческому фактору VIIa. Препарат относится к классу коагулянтов прямого действия и используется преимущественно в гематологии, хирургии и неотложной медицине.

¶Общие сведения

Эптаког альфа (активированный) — это гликопротеид, состоящий из 406 аминокислотных остатков. Он производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК: ген человеческого фактора VII встраивается в клетки-продуценты (например, клетки почек детёнышей хомяка), которые затем синтезируют белок. Молекула имеет молекулярную массу около 50 кДа и по механизму действия соответствует эндогенному активированному фактору VII.

Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. После разведения порошка прилагаемым растворителем получается прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, который вводится внутривенно болюсно. Дозировка выражается в микрограммах (мкг) или в международных единицах (МЕ) в зависимости от производителя и формы выпуска.

¶Механизм действия

Фактор VIIa является ключевым звеном в инициации процесса свёртывания крови по так называемому внешнему пути. В физиологических условиях он связывается с тканевым фактором, высвобождающимся при повреждении сосудистой стенки, образуя комплекс, который активирует фактор X и фактор IX. Это запускает каскад реакций, приводящих к образованию тромбина и превращению фибриногена в фибрин — основу кровяного сгустка.

Особенность эптакога альфа заключается в том, что в терапевтических дозах он способен связываться с активированными тромбоцитами, находящимися в месте повреждения, независимо от тканевого фактора. Это обеспечивает образование сгустка непосредственно в зоне кровотечения, что особенно важно при дефиците факторов VIII или IX, а также при тромбоцитопении и тромбоцитопатиях. Таким образом, препарат действует локально, усиливая гемостаз именно там, где нарушена целостность сосуда.

¶Показания к применению

Спектр клинического применения эптакога альфа достаточно широк и включает как наследственные, так и приобретённые нарушения гемостаза:

• лечение и профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии A и B (когда стандартная заместительная терапия факторами VIII или IX неэффективна из-за образования антител);
• врождённый дефицит фактора VII;
• тромбастения Гланцмана и другие наследственные тромбоцитопатии;
• приобретённая гемофилия;
• массивные кровотечения при хирургических вмешательствах, в том числе у пациентов без исходной коагулопатии;
• кровотечения на фоне приёма антикоагулянтов (в отдельных клинических ситуациях);
• профилактика кровотечений перед операциями у пациентов с высоким риском геморрагических осложнений.

¶Способ применения и дозирование

Препарат вводится исключительно внутривенно. Доза подбирается индивидуально в зависимости от характера кровотечения, массы тела пациента и клинической ситуации. При ингибиторной гемофилии типичная начальная доза составляет 90–120 мкг/кг массы тела, введение повторяют каждые 2–3 часа до достижения гемостаза. При дефиците фактора VII дозы ниже — порядка 15–30 мкг/кг.

Раствор готовят непосредственно перед применением, соблюдая правила асептики. Содержимое флакона с лиофилизатом растворяют в прилагаемой жидкости, аккуратно перемешивают без интенсивного встряхивания. Готовый раствор следует использовать в течение короткого времени; остатки препарата не подлежат хранению. Введение осуществляют медленно, в течение нескольких минут, под контролем состояния пациента.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее серьёзным риском при применении препарата является развитие тромботических осложнений, поскольку активация свёртывающей системы может выходить за пределы локального повреждения. Описаны случаи артериальных и венозных тромбозов, инфаркта миокарда и ишемического инсульта, особенно у пациентов с сопутствующими факторами риска — атеросклерозом, сахарным диабетом, пожилым возрастом.

Среди других нежелательных реакций отмечаются:

• аллергические реакции, вплоть до анафилаксии;
• лихорадка;
• тошнота, рвота;
• реакции в месте инъекции;
• редко — образование антител к фактору VII, снижающее эффективность терапии.

В связи с риском тромбозов препарат применяют с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, нарушениями мозгового кровообращения и тромбофилиями. Решение о назначении принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.

¶История и значение

Рекомбинантный активированный фактор VII был разработан в 1980-х годах и получил одобрение регуляторных органов в конце 1990-х. Его появление существенно изменило подход к лечению ингибиторной гемофилии, при которой ранее применялись только концентраты факторов и так называемые шунтирующие агенты, менее эффективные и хуже переносимые. Препарат стал одним из первых «универсальных» гемостатиков, действующих в обход дефицитных звеньев коагуляционного каскада.

В клинической практике эптаког альфа применяется во многих странах мира, в том числе в России. Он входит в перечни жизненно необходимых лекарственных средств и используется в специализированных гематологических центрах, отделениях интенсивной терапии и хирургических стационарах. Дальнейшее развитие направления связано с поиском препаратов с более управляемым профилем безопасности и удлинённым периодом действия.