Дифферин как ретиноид: свойства и применение¶

Дифферин — торговое название лекарственного препарата, действующим веществом которого является адапален, относится к группе ретиноидов (конкретно — к ретиноидам третьего поколения, или полиароматическим ретиноидам). Выпускается в форме геля и крема для наружного применения, используется преимущественно в дерматологии для лечения акне (угревой болезни). Адапален не встречается в природе и является синтетическим производным нафтойной кислоты, структурно и функционально близким к транс-ретиноевой кислоте (третиноину), но отличающимся от неё по ряду фармакологических свойств.

¶Химическая природа и место среди ретиноидов

Ретиноиды — обширный класс соединений, включающий природные и синтетические аналоги витамина A (ретинола) и его метаболитов. Их объединяет способность связываться с ядерными ретиноидными рецепторами и влиять на экспрессию генов, регулирующих рост, дифференцировку и слущивание клеток эпителия.

Адапален — производное нафтойной кислоты, а не ретинола. Именно поэтому его относят к отдельной подгруппе «полиароматических ретиноидов» (третье поколение). Первое поколение включает третиноин, изотретиноин и ретинол; второе — это моноароматические ретиноиды, например этретинат. Третье поколение (адапален, тазаротен, бексаротен) было создано с целью повысить избирательность действия и снизить раздражающее влияние на кожу.

Адапален селективно связывается с рецепторами RAR-β и RAR-γ, которые преобладают в эпидермисе, и почти не затрагивает RAR-α и RXR. Такая избирательность объясняет его комедонолитическое и противовоспалительное действие при относительно мягком профиле побочных эффектов по сравнению с третиноином.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект адапалена при акне реализуется через несколько взаимосвязанных механизмов:

• Нормализация фолликулярного кератинизации. Препарат уменьшает сцепление клеток в устье сальной железы, препятствуя образованию комедонов (пробок).
• Комедонолитическое действие. Способствует разрыхлению и удалению уже сформированных открытых и закрытых комедонов.
• Противовоспалительный эффект. Подавляет активность факторов транскрипции AP-1 и NF-κB, снижая выработку провоспалительных цитокинов и активность лейкоцитов в очаге.
• Косвенное влияние на выработку кожного сала. Прямым себостатиком адапален не является (в отличие от системного изотретиноина), но опосредованно уменьшает закупорку протоков.

Клинический эффект развивается постепенно: первое улучшение обычно заметно через 4–8 недель, устойчивый результат — через 8–12 недель регулярного применения.

¶Показания и применение

Основное показание — угревая сыпь лёгкой и средней степени тяжести, в том числе комедональные и папуло-пустулёзные формы. Адапален применяют как в монотерапии, так и в комбинациях:

Препарат наносят тонким слоем на чистую сухую кожу один раз в сутки, обычно вечером, поскольку адапален, как и другие ретиноиды, повышает фоточувствительность. Эффективность сопоставима с третиноином, но переносимость лучше: реже возникают выраженное жжение, шелушение и эритема.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — сухость, шелушение, покраснение, чувство жжения и стянутости в первые недели («ретиноидный дерматит»). Они обычно ослабевают по мере адаптации кожи. К мерам снижения риска относят:

• начало с минимальной частоты нанесения (через день);
• использование увлажняющих и восстанавливающих средств;
• обязательное применение солнцезащитных кремов днём;
• отказ от одновременного использования других раздражающих средств (скрабов, спиртовых лосьонов, кислот).

Адапален противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности, при беременности и в период грудного вскармливания. Данные о безопасности при беременности ограничены, поэтому препарат относят к средствам с потенциальным тератогенным риском, хотя при наружном применении системная абсорбция невелика. Перед началом лечения беременным и планирующим беременность женщинам следует проконсультироваться с врачом.

¶Сравнение с другими ретиноидами

Благодаря селективности адапален считается одним из наиболее «мягких» ретиноидов для наружного применения и часто назначается пациентам, плохо переносящим третиноин.

¶Место в дерматологической практике

Адапален входит в клинические рекомендации по лечению акне во многих странах как препарат первой линии при комедональных и лёгких папуло-пустулёзных формах. Он также применяется при фотостарении кожи: ретиноиды стимулируют синтез коллагена и ускоряют обновление эпидермиса, уменьшая мелкие морщины и гиперпигментацию. Однако основным зарегистрированным показанием остаётся угревая болезнь.

Препарат выпускается под разными торговыми наименованиями в зависимости от страны и производителя; «Дифферин» — одно из наиболее известных. Действующее вещество — адапален — включено в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран, что отражает его клиническую значимость.