Декстран как плазмозамещающий полимер¶

Декстран — класс полисахаридов, образованных остатками глюкозы, соединёнными преимущественно α-1,6-гликозидными связями, с ветвлениями по α-1,2-, α-1,3- и α-1,4-связям. Благодаря высокой гидрофильности, биосовместимости и способности удерживать воду декстраны нашли применение в медицине как плазмозамещающие (плазмоэкспандерные) растворы — средства для восполнения объёма циркулирующей крови.

¶Происхождение и строение

Природные декстраны синтезируются бактериями, прежде всего Leuconostoc mesenteroides, из сахарозы с помощью фермента декстрансахаразы. Молекулярная масса природных декстранов варьирует от десятков тысяч до десятков миллионов дальтон, что делает их непригодными для прямого введения в кровоток. Для клинического использования полимер фракционируют и гидролизуют до заданной молекулярной массы, а остаточные белки и низкомолекулярные примеси удаляют.

Ключевое свойство декстрана как плазмозаместителя — коллоидно-осмотическое (онкотическое) давление его растворов. Крупные гидрофильные молекулы не проходят через сосудистую стенку и удерживают воду в просвете сосуда, увеличивая объём плазмы. Именно это отличает коллоидные плазмозаменители от кристаллоидных (солевых) растворов, которые быстро покидают сосудистое русло.

¶Клинические препараты

Наибольшее распространение получили два фракционированных препарата на основе декстрана:

Декстран-40 за счёт низкой молекулярной массы снижает вязкость крови, уменьшает агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию. Декстран-70, напротив, дольше задерживается в сосудистом русле и применяется преимущественно как объёмозамещающее средство при острой кровопотере, травматическом и ожоговом шоке.

¶Механизм действия

После внутривенного введения раствор декстрана увеличивает объём плазмы на величину, превышающую введённый объём, за счёт притока жидкости из межклеточного пространства. Продолжительность циркуляции зависит от молекулярной массы: низкомолекулярные фракции выводятся почками быстрее, высокомолекулярные — медленнее. Часть полимера расщепляется в тканях, остаток выводится с мочой или через желудочно-кишечный тракт.

¶Показания и ограничения

Декстраны применяют при гиповолемии, шоке, для профилактики тромбоэмболических осложнений, при операциях с искусственным кровообращением, а также как компонент перфузионных растворов. Существуют и неинфузионные применения — например, декстран-40 используют для улучшения текучести крови в микрохирургии.

К ограничениям относятся риск анафилактоидных реакций, влияние на свёртываемость крови, возможность перегрузки объёмом, а также депонирование полимера в тканях при многократном введении. Известны случаи гиперчувствительности, поэтому в ряде стран перед инфузией проводят пробу с малой дозой. При почечной недостаточности и тяжёлой сердечной декомпенсации применение ограничено.

¶Значение и современное положение

Декстран стал одним из первых синтетически модифицированных коллоидных плазмозаменителей, вошедших в широкую клиническую практику во второй половине XX века, и долгое время оставался эталонным средством для восполнения объёма крови. Позднее его частично потеснили растворы на основе гидроксиэтилкрахмала, желатина и альбумина, а также кристаллоиды сбалансированного состава. Тем не менее декстран сохраняет позиции в реопатологии, микрохирургии и ряде протоколов инфузионной терапии, а его производные применяются как носители лекарств, компоненты сред для хроматографии и криопротекторы.