Дазатиниб-промомед — противоопухолевый препарат¶

Дазатиниб-промомед — российский воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик) на основе действующего вещества дазатиниб, относящегося к классу ингибиторов тирозинкиназ. Применяется в таргетной терапии хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с филадельфийской хромосомой. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Дазатиниб — синтетическое низкомолекулярное соединение, ингибирующее ряд тирозинкиназ, в первую очередь BCR-ABL, а также SRC-семейство киназ, c-KIT, EPHA2 и PDGFR. Именно способность подавлять аномальный белок BCR-ABL, образующийся в результате транслокации t(9;22) (филадельфийская хромосома), определяет его противоопухолевое действие при хроническом миелолейкозе.

Препарат относится ко второму поколению ингибиторов BCR-ABL — после иматиниба. Он связывается как с активной, так и с неактивной конформацией фермента, что позволяет ему сохранять эффективность при многих мутациях, вызывающих устойчивость к иматинибу.

¶История и разработка

Оригинальный дазатиниб был создан компанией Bristol-Myers Squibb и одобрен в США в 2006 году под торговым наименованием Sprycel. В России оригинальный препарат применялся с конца 2000-х годов.

«Промомед» — российская фармацевтическая компания, специализирующаяся на производстве противоопухолевых и гормональных препаратов. Воспроизведённый дазатиниб под маркой «Дазатиниб-промомед» был разработан как импортозамещающий аналог и зарегистрирован в Российской Федерации. Выпуск дженериков этого класса позволил расширить доступность таргетной терапии в рамках государственных программ лекарственного обеспечения.

¶Механизм действия

Дазатиниб конкурентно ингибирует АТФ-связывающий сайт тирозинкиназ. Блокирование BCR-ABL прерывает сигнальные пути, поддерживающие неконтролируемую пролиферацию лейкозных клеток и подавляющие апоптоз. В результате опухолевые клетки теряют способность к делению и погибают.

Ингибирование SRC-киназ и других мишеней дополнительно влияет на процессы адгезии, миграции и выживания клеток. Спектр активности шире, чем у иматиниба, что важно при резистентности.

¶Показания к применению

Основные показания соответствуют таковым для действующего вещества:

• хронический миелолейкоз у взрослых с резистентностью или непереносимостью предшествующей терапии, включая иматиниб;
• впервые выявленный хронический миелолейкоз в хронической фазе;
• острый лимфобластный лейкоз с филадельфийской хромосомой у взрослых с резистентностью к предшествующему лечению;
• у детей — хронический миелолейкоз и Ph-положительный острый лимфобластный лейкоз (в зависимости от зарегистрированных в стране показаний).

Назначение и режим дозирования определяет врач-гематолог или онколог с учётом фазы заболевания, возраста, массы тела и переносимости.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дазатиниб относительно быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–6 часов. Приём пищи существенно не влияет на биодоступность. Связывание с белками плазмы высокое. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4. Период полувыведения составляет примерно 3–5 часов. Выводится главным образом через кишечник и частично почками. Поскольку метаболизм зависит от CYP3A4, возможны лекарственные взаимодействия с индукторами и ингибиторами этого фермента.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением кроветворения и задержкой жидкости:

Требуется регулярный контроль общего анализа крови, функции печени, а также наблюдение за признаками задержки жидкости. При тяжёлых реакциях дозу снижают или приостанавливают лечение.

¶Формы выпуска и условия обращения

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в нескольких дозировках (обычно 20, 50, 70 и 100 мг). Отпускается по рецепту. Хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции. Относится к рецептурным противоопухолевым средствам, обращение которых регулируется государством.

¶Значение и место среди аналогов

Дазатиниб-промомед входит в группу воспроизведённых ингибиторов тирозинкиназ второго поколения наряду с препаратами на основе нилотиниба и бозутиниба. Появление дженериков снижает стоимость терапии и повышает её доступность для пациентов с хроническим миелолейкозом, которые нуждаются в длительном, часто пожизненном лечении.

При выборе между оригинальным препаратом и дженериком учитывают биоэквивалентность, подтверждённую при регистрации, переносимость и клинический ответ конкретного пациента. Взаимозаменяемость определяется нормативными правилами страны и решением лечащего врача.

¶Ограничения и предостережения

Как и все ингибиторы тирозинкиназ, препарат не заменяет регулярного гематологического контроля. При беременности и в период грудного вскармливания применение ограничено из-за потенциального вреда для плода и ребёнка. Пациентам с нарушениями функции печени или сердца может потребоваться коррекция дозы. Самолечение недопустимо; любые изменения терапии проводятся только под наблюдением специалиста.