Буторфанол — опиоидный анальгетик¶

Буторфанол — синтетический опиоидный анальгетик, применяемый для купирования умеренного и сильного болевого синдрома. Относится к группе агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов: он активирует каппа-опиоидные рецепторы и одновременно блокирует мю-опиоидные. Выпускается в виде раствора для инъекций (внутримышечных и внутривенных) и назального спрея. Международное непатентованное наименование — буторфанол; распространённое торговое название — «Стадол» (Stadol), а также «Морадол» и другие.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению буторфанол — производное морфинана, близкое по структуре к морфину, но отличающееся заместителями в азотсодержащем кольце. Молекулярная формула — C₂₁H₂₉NO₂. Вещество представляет собой смесь двух стереоизомеров, причём левовращающий изомер (левобуторфанол) обладает основной анальгетической активностью, а правовращающий практически лишён опиоидного действия.

Механизм действия связан с взаимодействием с опиоидными рецепторами центральной нервной системы. Буторфанол выступает агонистом каппа-рецепторов, что обеспечивает обезболивание на уровне спинного и головного мозга, и антагонистом мю-рецепторов. Именно антагонизм к мю-рецепторам обусловливает ряд особенностей препарата: меньший риск угнетения дыхания и зависимости по сравнению с «чистыми» агонистами (морфин, фентанил), но одновременно — способность вызывать дисфорию и психотомиметические эффекты.

¶История

Буторфанол был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска анальгетиков с пониженным потенциалом злоупотребления. Препарат начал применяться в клинической практике в США с 1979 года, когда был одобрен для инъекционного введения. Позднее, в 1991 году, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило назальную форму — спрей, что расширило возможности амбулаторного обезболивания. В ряде стран препарат используется и по сей день, хотя его популярность снизилась из-за появления новых анальгетиков и сообщений о нежелательных эффектах.

¶Применение

Буторфанол применяется для кратковременного купирования боли средней и высокой интенсивности:

• послеоперационный болевой синдром;
• травмы и переломы;
• боль при онкологических заболеваниях (в составе паллиативной помощи);
• мигрень (назальная форма);
• боль при родах и в акушерской практике (ограниченно);
• премедикация перед операциями.

Способ введения зависит от формы: внутримышечные и внутривенные инъекции используют в стационаре, назальный спрей — для самостоятельного применения пациентом. Дозировки подбираются индивидуально; средняя разовая доза для взрослых составляет 1–2 мг внутримышечно или 1 мг внутривенно, интервал между введениями — обычно 3–4 часа.

¶Особенности действия и эффекты

Ключевая особенность буторфанола — «потолочный эффект»: при превышении определённой дозы дальнейший рост обезболивания не происходит, а побочные эффекты усиливаются. Это отличает его от морфина, у которого анальгезия растёт пропорционально дозе.

Побочные эффекты включают:

• сонливость, головокружение;
• тошноту и рвоту;
• сухость во рту;
• повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений;
• дисфорию, тревогу, галлюцинации (особенно у пожилых);
• угнетение дыхания (реже, чем у мю-агонистов).

Из-за антагонизма к мю-рецепторам буторфанол способен вызывать синдром отмены у пациентов, длительно принимавших другие опиоиды. Поэтому его не рекомендуется назначать таким больным без предварительной отмены предшествующего опиоида.

¶Правовой статус

В России буторфанол включён в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю. Он относится к списку II (наркотические средства и психотропные вещества, оборот которых ограничен). Это означает строгий учёт, специальные рецептурные бланки и особые условия хранения и отпуска. В США буторфанол отнесён к Schedule IV — веществам с низким потенциалом злоупотребления, но подлежащим контролю.

¶Сравнение с другими опиоидами

Буторфанол и налбуфин близки по профилю: оба являются агонистами-антагонистами, оба имеют «потолочный эффект», оба способны провоцировать отмену у пациентов на мю-агонистах. Различия касаются выраженности психотомиметических реакций и доступных лекарственных форм.

¶Ограничения и критика

Клиническое применение буторфанола ограничено несколькими факторами. Во-первых, дисфория и галлюцинации делают его нежелательным для некоторых категорий пациентов, особенно пожилых и ослабленных. Во-вторых, наличие «потолочного эффекта» ограничивает возможность эскалации дозы при усилении боли. В-третьих, препарат не подходит для длительной терапии хронического болевого синдрома из-за риска зависимости и накопления побочных эффектов.

В медицинском сообществе буторфанол рассматривается как резервный или альтернативный анальгетик, применяемый в ситуациях, когда мю-агонисты недоступны или противопоказаны. В ряде стран его использование сокращается в пользу более предсказуемых препаратов.

¶Формы выпуска

• Раствор для инъекций 1 мг/мл и 2 мг/мл в ампулах;
• Назальный спрей 10 мг/мл (1 мг на впрыск).

Хранение осуществляется в защищённом от света месте при контролируемой температуре, с соблюдением правил учёта наркотических средств.