Болезнь Помпе: причины и лечение¶

Болезнь Помпе — редкое наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, обусловленное дефицитом фермента кислой α-глюкозидазы (GAA). Недостаточность фермента приводит к накоплению гликогена в лизосомах клеток, прежде всего в мышечной ткани, что вызывает прогрессирующую мышечную слабость и поражение сердца и дыхательной системы. Заболевание носит аутосомно-рецессивный характер и встречается с частотой примерно 1 на 40 000–50 000 новорождённых.

¶История изучения

Заболевание впервые описано нидерландским патологом Йоханной Помпе в 1932 году, которая описала случай генерализованного накопления гликогена у младенца с выраженной мышечной слабостью и увеличением сердца. В дальнейшем болезнь получила её имя; в англоязычной литературе используется также термин «гликогеноз II типа». В 1963 году был установлен ферментативный дефект — недостаточность кислой α-глюкозидазы, а в 1970-х годах выяснена молекулярная природа нарушения. Ген GAA картирован на длинном плече 17-й хромосомы (17q25.3).

¶Причины и генетика

Причиной заболевания служат мутации в гене GAA, кодирующем лизосомный фермент кислую α-глюкозидазу. Этот фермент расщепляет гликоген до глюкозы внутри лизосом. При его дефиците гликоген не разрушается и накапливается в лизосомах, нарушая функции клеток.

Тип наследования — аутосомно-рецессивный: ребёнок заболевает, если получает по одной мутантной копии гена от каждого родителя. Носители одной изменённой копии обычно не имеют симптомов. Описано несколько сотен различных мутаций гена, что определяет широкий разброс тяжести течения.

¶Формы заболевания

Выделяют три основные клинические формы, различающиеся возрастом начала и тяжестью:

• Инфантильная (младенческая) — начинается в первые месяцы жизни. Характерны выраженная мышечная гипотония, кардиомегалия, затруднения при кормлении и дыхании. Без лечения приводит к летальному исходу, как правило, на первом-втором году жизни из-за сердечной и дыхательной недостаточности.
• Поздняя (ювенильная и взрослая) — проявляется в детском, подростковом или взрослом возрасте. Преобладает медленно прогрессирующая слабость мышц конечностей и дыхательной мускулатуры; сердце поражается реже. Возможны нарушения походки, падения, дыхательная недостаточность.
• Промежуточные формы — занимают положение между двумя крайними вариантами по срокам начала и скорости прогрессирования.

¶Клиническая картина

Основные проявления связаны с поражением поперечнополосатых мышц: слабость проксимальных отделов конечностей, мышц тазового и плечевого пояса, диафрагмы и межрёберных мышц. У младенцев ведущими симптомами являются мышечная гипотония («вялый ребёнок»), увеличение языка, гепатомегалия и кардиомиопатия. У взрослых на первый план выходят трудности при подъёме по лестнице, вставании, а также дыхательная недостаточность, особенно в положении лёжа и во сне.

¶Диагностика

Диагностика включает несколько этапов:

• определение активности фермента кислой α-глюкозидазы в крови (сухих пятнах крови) или в культуре клеток;
• молекулярно-генетическое исследование гена GAA для подтверждения мутаций;
• повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови;
• электромиографию и функциональные тесты дыхания;
• визуализацию (эхокардиографию, МРТ мышц).

Ранняя диагностика важна, поскольку своевременное начало терапии улучшает прогноз.

¶Лечение

Основу терапии составляет ферментозаместительная терапия — внутривенное введение рекомбинантной человеческой кислой α-глюкозидазы (алглюкозидаза альфа, авалглюкозидаза альфа). Препарат восполняет дефицит фермента и замедляет накопление гликогена. Эффективность выше при раннем начале лечения, особенно у младенцев до появления необратимых изменений.

Дополнительные направления:

• симптоматическая терапия — поддержка дыхания, в том числе неинвазивная вентиляция, физиотерапия, лечебная физкультура, диета;
• кардиологическое наблюдение при поражении сердца;
• генная терапия — экспериментальное направление, находящееся на стадии клинических исследований;
• мультидисциплинарное ведение с участием невролога, кардиолога, пульмонолога, реабилитолога.

¶Прогноз

Прогноз зависит от формы заболевания и сроков начала терапии. При инфантильной форме без лечения прогноз неблагоприятный. Ферментозаместительная терапия существенно улучшает выживаемость и качество жизни, однако не устраняет все проявления болезни, поэтому продолжается поиск более эффективных методов, включая генную терапию и новые модификаторы фермента.