Бевисал — препарат для лечения мукозита¶

Бевисал — лекарственный препарат на основе рекомбинантного человеческого фактора роста кератиноцитов (палифермина), предназначенный для профилактики и лечения тяжёлого орального мукозита у пациентов, получающих высокодозную химиотерапию и лучевую терапию при онкогематологических заболеваниях. Выпускается в форме раствора для внутривенного введения и применяется преимущественно у больных, перенёсших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

¶Общая характеристика

Действующее вещество препарата — палифермин (palifermin) — представляет собой рекомбинантный аналог человеческого фактора роста кератиноцитов (KGF, keratinocyte growth factor), также известного как фактор роста фибробластов 7 (FGF-7). Молекула синтезируется методом генной инженерии и отличается от природного белка укороченным на 23 аминокислоты N-концевым фрагментом, что повышает стабильность соединения без утраты биологической активности.

Международное непатентованное наименование — палифермин. Торговое название — Бевисал (Kepivance). Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения.

¶Механизм действия

Палифермин связывается с рецепторами фактора роста кератиноцитов (KGFR/FGFR2b), которые экспрессируются на эпителиальных клетках, включая клетки слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта. Стимулируя пролиферацию, дифференцировку и миграцию эпителиоцитов, препарат ускоряет восстановление повреждённого эпителия.

Ключевая особенность действия палифермина — его влияние на базальные клетки эпителия, которые относительно устойчивы к повреждающему действию химио- и радиотерапии. Стимулируя их размножение до начала лечения, препарат увеличивает толщину эпителиального слоя и создаёт своеобразный «резерв» клеток, способных быстро закрыть дефект слизистой после повреждения.

Помимо прямого действия на эпителий, палифермин обладает способностью снижать выработку провоспалительных цитокинов и уменьшать выраженность воспалительной реакции в тканях слизистой.

¶Показания к применению

Основное показание — снижение частоты, длительности и тяжести орального мукозита у пациентов с гемобластозами (в первую очередь с лимфомами и лейкозами), получающих:

• высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток;
• миелоаблативные режимы кондиционирования перед трансплантацией;
• интенсивные схемы химиотерапии с высоким риском поражения слизистых.

Оральный мукозит — одно из наиболее тяжёлых осложнений противоопухолевого лечения: изъязвление слизистой рта и глотки затрудняет приём пищи и воды, повышает риск инфекций, требует опиоидного обезболивания и может вынуждать к снижению доз химиопрепаратов.

¶Режим дозирования

Препарат вводится внутривенно болюсно. Стандартная схема при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток включает три введения до начала кондиционирования (по 60 мкг/кг в сутки в течение трёх дней подряд) и три введения после трансплантации (также по 60 мкг/кг). Интервал между последней предтерапевтической и первой посттрансплантационной инъекцией должен составлять не менее 24 часов.

Дозу корректируют в зависимости от массы тела пациента. Раствор готовят непосредственно перед введением, разводя лиофилизат прилагаемым растворителем (стерильной водой для инъекций).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Большинство реакций носят транзиторный характер и проходят самостоятельно. Отмечено дозозависимое увеличение частоты кожных высыпаний и повышения ферментов поджелудочной железы.

¶История и разработка

Палифермин был разработан американской биотехнологической компанией Amgen. Препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 2004 года под торговым названием Kepivance. Это стало первым одобренным средством для профилактики орального мукозита у пациентов с гемобластозами после трансплантации стволовых клеток.

В Европейском союзе препарат получил разрешение в 2005 году. В ряде стран, включая Россию, он зарегистрирован под названием Бевисал.

¶Место в терапии и ограничения

Бевисал не является средством лечения уже развившегося мукозита — его эффективность доказана именно в профилактическом режиме. Препарат не применяется при солидных опухолях, поскольку существуют теоретические опасения относительно возможной стимуляции роста эпителиальных новообразований.

Клинические исследования показали снижение частоты мукозита III–IV степени и сокращение числа дней с тяжёлым поражением слизистой у пациентов, получавших палифермин, по сравнению с плацебо. Это сопровождалось уменьшением потребности в опиоидных анальгетиках и снижением частоты использования парентерального питания.

Высокая стоимость курса лечения ограничивает широкое применение препарата. Кроме того, его назначение требует точного соблюдения временных интервалов относительно химиотерапии: введение в неподходящий момент может, напротив, усилить повреждение эпителия.

¶Ссылки на смежные области

Бевисал относится к классу цитокинов и факторов роста, применяемых в поддерживающей терапии онкологических пациентов, наряду с колониестимулирующими факторами (филграстим, пэгфилграстим) и эритропоэтинами. Разработка препаратов этой группы отражает общую тенденцию к сопроводительной терапии, направленной на снижение токсичности противоопухолевого лечения.