Бактериофаг дизентерийный поливалентный¶

Бактериофаг дизентерийный поливалентный — лекарственный препарат бактериофагового ряда, представляющий собой стерильный фильтрат фаголизатов культур бактерий рода Shigella (возбудителей дизентерии). Относится к группе иммунобиологических препаратов, применяемых для специфической профилактики и лечения дизентерии, а также для фаготипирования и санации бактерионосителей. Выпускается в жидкой форме для приёма внутрь, ректального введения и местного применения.

¶Общая характеристика

Препарат содержит смесь вирулентных бактериофагов, активных в отношении нескольких серотипов шигелл — отсюда определение «поливалентный» (от лат. poly — много и valens — имеющий силу, действующий). В отличие от моновалентных фагов, направленных против одного серотипа возбудителя, поливалентный препарат охватывает широкий спектр штаммов, что позволяет применять его эмпирически, до получения результатов бактериологического исследования.

Действующее начало — бактериофаги, вирусы, избирательно поражающие бактериальные клетки. В отношении клеток макроорганизма они инертны, что определяет их низкую токсичность. Препарат не содержит консервантов (в отдельных формах выпуска допускается наличие хинозола), представляет собой прозрачную жидкость жёлтого или слегка зеленоватого цвета.

¶Состав и механизм действия

В состав поливалентного дизентерийного бактериофага входят фаголизаты, активные против основных возбудителей дизентерии:

• Shigella flexneri — серотипы 1, 2, 3, 4 и 6;
• Shigella sonnei — наиболее распространённый возбудитель в странах с умеренным климатом;
• Shigella dysenteriae — серотипы 1, 2, 3, 4;
• Shigella boydii — серотипы 1, 2, 3, 4, 5, 6.

Механизм действия основан на адсорбции фаговых частиц на рецепторах клеточной стенки чувствительной бактерии, проникновении вирусной нуклеиновой кислоты внутрь клетки и последующей репликации с лизисом бактериальной клетки. Высвободившиеся фаговые частицы поражают новые бактерии, обеспечивая нарастающий эффект в очаге инфекции. Фаги действуют только на вегетативные формы шигелл и не влияют на другие микроорганизмы кишечной микрофлоры, что отличает их от антибиотиков широкого спектра.

¶Показания к применению

Препарат применяется при:

• дизентерии, вызванной шигеллами чувствительных серотипов, — в составе комплексной терапии;
• лечении бактерионосительства шигелл;
• профилактике дизентерии в эпидемических очагах и среди контактных лиц;
• санации хронических носителей в организованных коллективах;
• обработке ран и ожогов при риске шигеллёзной контаминации (местно).

Препарат эффективен при раннем начале применения — в первые дни заболевания, до развития выраженного дисбактериоза. При тяжёлых формах дизентерии бактериофаг используется в сочетании с антибактериальными средствами.

¶Способ применения и дозировка

Формы выпуска включают растворы для приёма внутрь, ректального введения и наружного применения. Дозировка зависит от возраста пациента и клинической ситуации:

Кратность приёма — 3–4 раза в сутки за 1–1,5 часа до еды. Курс лечения при дизентерии составляет 5–7 дней, при бактерионосительстве — до 10–14 дней. Ректальное введение применяется при невозможности перорального приёма или при необходимости воздействия на дистальные отделы кишечника. Перед применением флакон взбалтывают; препарат хранят при температуре 2–8 °C.

¶История и разработка

Бактериофаги были открыты независимо Ф. Твортом (1915) и Ф. д’Эреллем (1917). Уже в 1920–1930-е годы д’Эрелль и его последователи применяли фаговые препараты для лечения дизентерии и других кишечных инфекций. В СССР исследования бактериофагов приобрели системный характер: в 1930-х годах в Тбилиси был основан Институт бактериофагов, микробиологии и вирусологии (ныне Институт имени Г. Элиавы). В годы Великой Отечественной войны дизентерийный бактериофаг широко использовался для профилактики и лечения кишечных инфекций в войсках.

Поливалентные препараты разрабатывались как ответ на серологическое разнообразие шигелл: монотерапия одним штаммом фага не давала стабильного результата при циркуляции разных серотипов. Промышленное производство поливалентного дизентерийного бактериофага было налажено в СССР в середине XX века; препарат выпускается рядом российских предприятий (например, НПО «Микроген»).

¶Место в терапии и ограничения

С распространением антибиотиков (тетрациклины, ампициллин, фторхинолоны) роль бактериофагов в лечении дизентерии снизилась, однако интерес к ним возрос в связи с ростом антибиотикорезистентности шигелл. Преимущества препарата — узкая специфичность, отсутствие подавления нормальной микрофлоры, возможность применения у детей раннего возраста и беременных, низкая частота побочных реакций.

Ограничения связаны с тем, что эффективность фага зависит от чувствительности конкретного штамма возбудителя: перед назначением рекомендуется выделение культуры и определение её фагочувствительности. Возможна индивидуальная непереносимость компонентов препарата. При тяжёлом течении дизентерии бактериофаг не заменяет этиотропную антибактериальную терапию, а дополняет её.

¶Контроль качества и стандартизация

Активность препарата оценивается по титру фаговых частиц и спектру литической активности в отношении тест-штаммов шигелл. Каждая серия проходит контроль на стерильность, безвредность и специфическую активность. Препарат выпускается в соответствии с нормативной документацией производителя и фармакопейными требованиями, регламентирующими прозрачность, цветность, pH и концентрацию действующего начала.