Азелаиновая кислота: свойства и применение¶

Азелаиновая кислота — насыщенная двухосновная карбоновая кислота с химической формулой HOOC−(CH₂)₇−COOH (нонандиовая кислота). Представляет собой белое кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде и хорошо — в органических растворителях. Встречается в природе: впервые выделена из продуктов окисления олеиновой кислоты, а также содержится в зерновых культурах (пшеница, ячмень, рожь). Наиболее известна как активный компонент дерматологических препаратов для лечения акне и розацеа.

¶Химические и физические свойства

Молекула содержит две карбоксильные группы, разделённые неразветвлённой цепью из семи метиленовых звеньев. Такое строение обеспечивает амфотерный характер и способность образовывать соли (азелаты) и сложные эфиры. Кислота устойчива при обычных условиях, но при сильном нагревании декарбоксилируется. Хорошо растворяется в горячей воде, этаноле, диэтиловом эфире.

¶История и источники получения

Азелаиновая кислота была описана в XIX веке как продукт окислительного расщепления олеиновой кислоты. Название происходит от латинского azelaic — так её обозначили при окислении жиров азотной кислотой. В промышленности основной способ получения — окисление олеиновой кислоты или её эфиров (например, озонолиз с последующим гидролизом). Также её получают из рицинолевой кислоты — компонента касторового масла. В организме человека азелаиновая кислота образуется как промежуточный продукт метаболизма жирных кислот с нечётным числом углеродных атомов.

¶Биологическое действие

Ключевые эффекты азелаиновой кислоты, определяющие её медицинское применение:

• Антибактериальное действие. Подавляет рост Cutibacterium acnes и Staphylococcus epidermidis за счёт нарушения синтеза белков бактериальной клетки. Эффективна в отношении ряда аэробных и анаэробных микроорганизмов.
• Кератолитическое действие. Нормализует процессы ороговения в устьях сальных желез, уменьшает гиперкератоз, способствует отшелушиванию рогового слоя.
• Противовоспалительное действие. Снижает выработку свободных радикалов и провоспалительных медиаторов, угнетает активность тирозиназы.
• Влияние на пигментацию. Ингибирует тирозиназу — фермент, участвующий в синтезе меланина, что используется при гиперпигментации.

Препарат обладает низкой токсичностью, не проявляет фотосенсибилизирующего действия и может применяться длительно.

¶Применение в медицине

¶Акне

Азелаиновая кислота в концентрации 15–20 % применяется для лечения угревой сыпи лёгкой и средней степени тяжести. Она уменьшает количество комедонов и воспалительных элементов, снижает обсеменённость кожи бактериями. Действие развивается постепенно: первые улучшения заметны через 4–8 недель регулярного применения. Препарат назначают как монотерапию или в комбинации с другими средствами.

¶Розацеа

При розацеа (папуло-пустулёзная форма) азелаиновая кислота в виде геля 15 % уменьшает эритему, папулы и пустулы. Механизм связан с противовоспалительным и антибактериальным эффектами.

¶Гиперпигментация

Благодаря угнетению тирозиназы кислота используется при мелазме, посттравматической гиперпигментации и для осветления кожи. Эффект проявляется медленно и требует длительного курса.

¶Другие области

Препарат изучался при лечении купероза, себорейного дерматита, а также в составе комплексной терапии некоторых форм алопеции. Формы выпуска: крем, гель, лосьон. Концентрации варьируются от 10 до 20 %.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции при наружном применении — жжение, покалывание, покраснение, сухость и шелушение кожи в первые недели терапии. Обычно эти явления ослабевают по мере адаптации. Редко возможны аллергические реакции (зуд, отёк). При попадании в глаза возможно раздражение слизистой. Препарат не рекомендуется наносить на повреждённую кожу и слизистые оболочки. Беременным и кормящим женщинам применение следует согласовывать с врачом, хотя системная абсорбция при наружном использовании минимальна.

¶Промышленное и техническое значение

Помимо медицины, азелаиновая кислота применяется:

• как мономер в производстве полиамидов, сложных полиэфиров и пластификаторов;
• в качестве промежуточного соединения в органическом синтезе (получение душистых веществ, смазочных материалов);
• в косметической промышленности — как компонент средств для проблемной кожи и коррекции пигментации;
• в производстве специальных покрытий и клеевых составов.

Её эфиры (диоктил-, диизооктил- и другие) используются как пластификаторы и смазки, устойчивые к низким температурам.

¶Правовой статус и регулирование

В Российской Федерации азелаиновая кислота зарегистрирована как действующее вещество лекарственных препаратов для наружного применения. Отпускается по рецепту врача в зависимости от концентрации и формы. В странах ЕС и США входит в состав как рецептурных, так и безрецептурных дерматологических средств. В косметике концентрация ограничена нормами безопасности (обычно до 10 % для средств, не являющихся лекарствами).

¶Сравнение с другими средствами

В терапии акне азелаиновую кислоту сопоставляют с бензоилпероксидом, ретиноидами и антибиотиками. Её преимущества — низкая раздражающая способность, отсутствие резистентности бактерий, безопасность при длительном применении. Недостаток — сравнительно медленное наступление эффекта. В отличие от ретиноидов, она не повышает чувствительность кожи к ультрафиолету.

¶Ключевые факты

• Формула: C₉H₁₆O₄; нонандиовая кислота.
• Впервые получена окислением олеиновой кислоты.
• Основные медицинские показания: акне, розацеа, гиперпигментация.
• Концентрации в дерматологии: 10–20 %.
• Обладает антибактериальным, кератолитическим и противовоспалительным действием.
• Применяется также в полимерной и косметической промышленности.