Азалептин как антипсихотический препарат¶

Азалептин — торговое наименование лекарственного препарата на основе клозапина, антипсихотического средства (нейролептика) из группы атипичных антипсихотиков. Действующее вещество — клозапин (8-хлор-11-(4-метилпиперазин-1-ил)-5H-дибензо[b,e][1,4]диазепин) — относится к классу дибензодиазепинов и применяется преимущественно при лечении шизофрении, в особенности её резистентных к другим препаратам форм. Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и растворов для инъекций; в России и ряде стран постсоветского пространства он известен главным образом под торговым названием «Азалептин».

¶История и происхождение

Клозапин был синтезирован в 1958 году в Швейцарии в лабораториях компании Wander AG (позднее вошедшей в состав Novartis) в ходе поиска соединений с трициклической структурой, близкой к антидепрессантам. Первоначально вещество рассматривалось как потенциальный антидепрессант, однако в клинических испытаниях обнаружилась его выраженная антипсихотическая активность.

Препарат был введён в клиническую практику в Европе в начале 1970-х годов под названием «Leponex». В 1975 году после сообщений о случаях агранулоцитоза — опасного снижения числа нейтрофилов в крови — с летальными исходами препарат был отозван из оборота в ряде стран, что на годы затормозило его применение. Возвращение клозапина в клинику произошло в конце 1980-х годов после крупного исследования, показавшего его высокую эффективность при терапевтически резистентной шизофрении. С тех пор препарат применяется под строгим гематологическим контролем.

В СССР и затем в России клозапин выпускался под наименованием «Азалептин»; также использовались названия «Лепонекс» и «Клозарил».

¶Механизм действия

Клозапин отличается от классических нейролептиков (например, галоперидола) по профилю рецепторного связывания. Он блокирует дофаминовые рецепторы D2 (относительно слабо) и D4, а также серотониновые рецепторы 5-HT2A, адренергические, гистаминовые и холинергические рецепторы. Именно сочетание блокады D2- и 5-HT2A-рецепторов лежит в основе концепции «атипичного» действия.

Считается, что такое сочетание обеспечивает антипсихотический эффект при меньшей выраженности экстрапирамидных нарушений (лекарственного паркинсонизма, дистонии, акатизии), типичных для классических нейролептиков. Ряд гипотез связывает эффективность клозапина при резистентных формах с его влиянием на глутаматергическую систему и на определённые подтипы дофаминовых рецепторов в лимбических структурах.

¶Применение

Основные показания к применению:

• шизофрения, в том числе резистентная к терапии другими антипсихотиками;
• острые психотические состояния с выраженным возбуждением, агрессией, бредом и галлюцинациями;
• некоторые формы биполярного расстройства с психотическими симптомами (по назначению врача);
• тяжёлые поведенческие нарушения при психических расстройствах.

Клозапин нередко назначают при непереносимости или неэффективности двух и более других антипсихотиков. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с низких значений с постепенным повышением; суточная доза варьирует в широких пределах в зависимости от состояния пациента.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее серьёзное нежелательное явление — агранулоцитоз, развивающийся примерно у 1 % пациентов. В связи с этим при лечении обязателен регулярный контроль формулы крови: анализ проводится еженедельно в первые месяцы терапии, затем реже. При выявлении снижения числа нейтрофилов препарат отменяют.

Другие побочные эффекты:

Из-за риска агранулоцитоза и других тяжёлых осложнений клозапин не применяется как препарат первого выбора у пациентов без предшествующего опыта терапии, за исключением отдельных клинических ситуаций.

¶Особенности и ограничения

Клозапин обладает выраженным седативным действием, что ограничивает его применение у амбулаторных пациентов, ведущих активный образ жизни. Препарат способен вызывать лекарственную зависимость при длительном бесконтрольном приёме, а резкая отмена может сопровождаться синдромом отмены и обострением психоза.

При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по жизненным показаниям. Взаимодействие с другими психотропными средствами, алкоголем и некоторыми соматическими препаратами требует осторожности.

¶Правовой статус

В России клозапин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, отпускается строго по рецепту врача-психиатра. В международной практике он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В ряде стран существуют специальные программы мониторинга пациентов, получающих клозапин, с обязательной регистрацией результатов анализов крови.

¶Значение

Несмотря на серьёзные риски, клозапин остаётся одним из наиболее эффективных антипсихотиков при терапевтически резистентной шизофрении и рассматривается как «золотой стандарт» для этой категории пациентов. Его внедрение способствовало развитию концепции атипичных нейролептиков и пересмотру подходов к лечению тяжёлых психических расстройств.