Аллергоид — препарат для диагностики и лечения аллергии¶

Аллергоид — это препарат или диагностический реагент на основе модифицированного аллергена, у которого химическим или физическим воздействием подавлена способность связываться с иммуноглобулином E (IgE), но сохранена способность взаимодействовать с иммуноглобулином G (IgG). Благодаря этому аллергоиды не провоцируют IgE-опосредованных аллергических реакций, но сохраняют иммунологическую специфичность. Различают диагностические аллергоиды, применяемые для кожного тестирования, и лечебные аллергоиды, используемые в аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ).

¶Терминология и суть метода

Термин образован от слов «аллерген» и суффикса «-оид», обозначающего подобие, сходство. Аллергоид — это «аллергеноподобное» вещество: по антигенной структуре он близок к исходному аллергену, но лишён главного опасного свойства — вызывать дегрануляцию тучных клеток и выброс гистамина через перекрёстное связывание IgE на их поверхности.

Ключевая идея метода состоит в том, что для развития аллергической реакции необходимо связывание минимум двух молекул IgE с одной молекулой аллергена (образование «мостика»). Если молекулу аллергена модифицировать так, чтобы она несла лишь одну детерминанту, способную связаться с IgE, или полностью блокировать эти детерминанты, реакция не запускается. При этом эпитопы, распознаваемые IgG, сохраняются, что позволяет формировать защитный IgG-ответ.

¶История

Метод получения аллергоидов был предложен в 1960-х годах. Пионером направления считается американский иммунолог Ален де Вес (Alain de Weck), разработавший способы химической модификации аллергенов. В 1968 году были опубликованы первые работы по получению аллергоидов путём обработки аллергенов формальдегидом — так называемых формалинизированных («аллергоидных») препаратов. Позднее, в 1970–1980-х годах, метод был усовершенствован: для модификации стали применять глутаровый альдегид, что позволило получать полимеризованные аллергоиды с улучшенными иммуногенными свойствами. В СССР и России работы в этом направлении велись в институтах аллергологии и клинической иммунологии.

¶Способы получения

Основные подходы к получению аллергоидов:

• Химическая модификация. Обработка аллергенного экстракта формальдегидом или глутаровым альдегидом. Альдегиды связывают аминогруппы белков, изменяя конформацию молекулы и маскируя IgE-эпитопы.
• Полимеризация. Сшивание молекул аллергена в крупные комплексы, которые хуже связываются с IgE, но эффективно презентируются иммунной системе.
• Карбамилирование и сукцинилирование. Введение химических групп, изменяющих заряд и структуру аллергена.
• Рекомбинантные технологии. Получение модифицированных рекомбинантных аллергенов с направленно изменёнными эпитопами.

¶Диагностические аллергоиды

Диагностические аллергоиды применяются для кожных проб (скарификационных, прик-тестов) и в некоторых лабораторных методах. Их преимущество перед нативными аллергенами — сниженный риск системных реакций при тестировании и более стандартизированный состав. Однако чувствительность таких тестов может быть ниже, поэтому в клинической практике чаще используют нативные экстракты, а аллергоиды — при повышенной опасности реакции.

¶Лечебные аллергоиды и АСИТ

В аллерген-специфической иммунотерапии аллергоиды применяются для введения пациенту нарастающих доз препарата с целью выработки толерантности. Поскольку аллергоид слабо связывается с IgE, его можно вводить в более высоких начальных дозах и быстрее достигать терапевтической концентрации по сравнению с нативными аллергенами. Это сокращает курс лечения и снижает частоту побочных реакций, включая анафилактические.

Механизм действия лечебных аллергоидов включает:

• переключение иммунного ответа с Th2-типа на Th1-тип;
• продукцию блокирующих IgG-антител, конкурирующих с IgE за аллерген;
• снижение выброса медиаторов из тучных клеток и базофилов;
• формирование регуляторных T-клеток (Treg), подавляющих аллергическое воспаление.

¶Преимущества и ограничения

К достоинствам аллергоидов относят:

• Безопасность. Сниженный риск IgE-опосредованных реакций.
• Возможность ускоренных схем. Более быстрое наращивание дозы.
• Стандартизируемость. Контролируемое производство и дозирование.

Ограничения:

• Сниженная иммуногенность. Иногда требуется большее число введений для достижения эффекта.
• Не для всех аллергенов. Технология хорошо отработана для пыльцевых, бытовых и некоторых инсектных аллергенов; для пищевых аллергенов применение ограничено.
• Необходимость специализированного производства. Требуются лаборатории и контроль качества.

¶Применение в клинической практике

Аллергоиды используются преимущественно при:

• сезонном аллергическом риноконъюнктивите (поллинозе);
• круглогодичном аллергическом рините;
• бронхиальной астме атопического генеза;
• аллергии на яд перепончатокрылых насекомых.

Препараты выпускаются в виде растворов для подкожного введения, сублингвальных (подъязычных) форм и таблетированных форм. Курс АСИТ обычно длится от 3 до 5 лет.

¶Современное состояние и перспективы

Современные исследования направлены на создание рекомбинантных и гипоаллергенных аллергоидов с точно заданными свойствами, а также на разработку адъювантов, усиливающих IgG-ответ. Развиваются технологии ДНК-вакцин и пептидных аллергоидов, содержащих лишь T-клеточные эпитопы. В России аллергоиды производятся рядом предприятий и применяются в специализированных аллергологических центрах.

¶См. также

• Аллерген-специфическая иммунотерапия
• Аллергология
• Иммуноглобулин E
• Гипосенсибилизация