Акинзео — противорвотный препарат¶

Акинзео (международное непатентованное наименование — комбинация нетупитанта и палонозетрона) — лекарственный препарат, применяемый для профилактики тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевой химиотерапией. Представляет собой фиксированную комбинацию двух действующих веществ в одной капсуле: антагониста рецепторов нейрокинина-1 (нетупитант) и антагониста серотониновых рецепторов 5-HT3 (палонозетрон). Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и предназначен для однократного применения в рамках одного цикла химиотерапии.

¶Состав и механизм действия

Препарат объединяет два вещества с разными, но взаимодополняющими механизмами противорвотного действия.

Нетупитант блокирует рецепторы нейрокинина-1 (NK1), к которым связывается субстанция P — нейропептид, играющий ключевую роль в запуске рвотного рефлекса в центральной нервной системе. Блокада этих рецепторов подавляет так называемую отсроченную фазу тошноты и рвоты, которая развивается через сутки и позже после введения цитостатика.

Палонозетрон относится к антагонистам серотониновых рецепторов подтипа 5-HT3. Он препятствует связыванию серотонина, высвобождающегося из клеток кишечника под действием цитостатиков, с рецепторами в желудочно-кишечном тракте и в рвотном центре. Это вещество эффективно главным образом против острой фазы — в первые 24 часа после химиотерапии.

Комбинация двух механизмов позволяет перекрывать как острую, так и отсроченную фазы тошноты и рвоты, что отличает препарат от монотерапии отдельными противорвотными средствами.

¶История создания

Палонозетрон был разработан как противорвотное средство нового поколения и одобрен в США в 2008 году под торговым наименованием Aloxi. Нетупитант был синтезирован позже и зарегистрирован в 2015 году как самостоятельный препарат под названием Akynzeo для приёма внутрь. Позднее была создана фиксированная комбинация обоих веществ в одной капсуле, что упростило схему профилактики.

Разработка велась с учётом того, что пациентам часто требовалось принимать несколько препаратов одновременно, и объединение их в одну лекарственную форму снижает риск нарушения режима приёма.

¶Показания к применению

Основное показание — профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты у взрослых пациентов, получающих высоко- и умеренноэметогенную химиотерапию (то есть схемы лечения, вызывающие рвоту с высокой или средней вероятностью).

Препарат применяется в сочетании с дексаметазоном — глюкокортикостероидом, который усиливает противорвотный эффект. Схема приёма предполагает однократный приём капсулы примерно за час до начала введения химиопрепаратов, что удобно для пациента и медицинского персонала.

¶Формы выпуска и дозировка

Препарат выпускается в виде капсул, содержащих фиксированные дозы нетупитанта и палонозетрона. Существуют варианты с разными дозировками, в том числе форма, предназначенная для внутривенного введения. Капсулы принимаются внутрь целиком, не разжёвывая.

Дозировка подбирается в зависимости от эметогенности конкретной схемы химиотерапии и состояния пациента. Решение о применении принимает лечащий врач-онколог.

¶Эффективность и клинические исследования

Эффективность комбинации оценивалась в клинических исследованиях, где основным критерием служила доля пациентов с полным отсутствием рвоты и отсутствием потребности в дополнительных противорвотных средствах в течение определённого периода после химиотерапии. Комбинированный препарат демонстрировал превосходство над монотерапией палонозетроном в контроле отсроченной фазы.

Исследования также показали, что добавление нетупитанта к стандартной схеме с антагонистом 5-HT3 и дексаметазоном улучшает контроль над тошнотой и рвотой в целом ряде режимов химиотерапии, включая высокоэметогенные схемы на основе цисплатина.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее часто отмечаемые нежелательные реакции включают головную боль, запор, утомляемость и слабость. Возможны также повышение активности печёночных ферментов и другие отклонения лабораторных показателей.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к любому из компонентов. Применение при беременности и в период грудного вскармливания требует оценки соотношения пользы и риска. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Как и при применении любых антагонистов 5-HT3, при использовании палонозетрона отмечается риск удлинения интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и при одновременном приёме других препаратов, влияющих на сердечный ритм.

¶Место в клинической практике

Тошнота и рвота остаются одними из наиболее тяжёлых и субъективно значимых побочных эффектов химиотерапии, влияющих на качество жизни пациентов и их приверженность лечению. Современные руководства по поддерживающей терапии в онкологии рекомендуют включать антагонисты NK1 в схемы профилактики у пациентов, получающих высокоэметогенные режимы.

Фиксированная комбинация упрощает схему приёма: вместо нескольких раздельных препаратов пациент получает одну капсулу, что снижает риск ошибок и пропусков доз. Это особенно важно в амбулаторных условиях, когда контроль со стороны медицинского персонала ограничен.

Препарат зарегистрирован в ряде стран, включая США и государства Европейского союза. В России комбинированные противорвотные средства на основе нетупитанта и палонозетрона также доступны в клинической практике. Отпускается по рецепту.

¶Сравнение с другими противорвотными средствами

Комбинированный подход считается более эффективным, чем последовательное применение отдельных препаратов, поскольку обеспечивает одновременную блокаду двух независимых путей запуска рвотного рефлекса.