Золпидем как снотворное средство¶

Золпидем — лекарственное средство из группы небензодиазепиновых снотворных (так называемых Z-препаратов), применяемое для кратковременного лечения бессонницы у взрослых. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 5 и 10 мг. Международное непатентованное наименование — золпидем; торговое название «Амбиен» (Ambien) зарегистрировано в США компанией Sanofi, в России и ряде других стран препарат известен также под наименованиями «Ивадал», «Сновител», «Золпидем». Относится к рецептурным средствам и включён в перечень сильнодействующих веществ.

¶История и разработка

Золпидем был синтезирован в 1982 году во французской лаборатории компании Synthelabo (позднее вошедшей в состав Sanofi). Задача разработки состояла в создании снотворного, которое действовало бы избирательно на определённый подтип рецепторов и не обладало выраженными побочными эффектами бензодиазепинов — мышечной слабостью, дневной сонливостью и быстрым формированием зависимости.

Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1992 году под торговым названием Ambien. В 1990-е годы он стал одним из самых назначаемых снотворных в мире. В России золпидем зарегистрирован с середины 1990-х годов. В 2007 году FDA ужесточило требования к маркировке из-за сообщений о редких случаях сложного поведения во сне, а в 2013 году снизило рекомендуемую начальную дозу для женщин с 10 до 5 мг, поскольку концентрация препарата в крови у женщин оказалась выше.

¶Механизм действия

Золпидем является агонистом бензодиазепинового сайта ГАМК-А-рецепторов. Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — основной тормозной нейротрансмиттер центральной нервной системы. Связываясь с рецептором, золпидем усиливает тормозное действие ГАМК, что приводит к снижению возбудимости нейронов и развитию сонливости.

В отличие от бензодиазепинов, золпидем обладает относительной селективностью к рецепторам, содержащим субъединицу α1, которые преимущественно отвечают за седативный эффект. Этим объясняется его более слабое противосудорожное и миорелаксирующее действие. Препарат быстро всасывается: максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут, период полувыведения составляет около 2–3 часов, что обеспечивает короткое действие и меньший риск утренней сонливости.

¶Показания и применение

Основное показание — кратковременное лечение бессонницы, характеризующейся затруднением засыпания. Обычная схема:

• начальная доза для взрослых — 5–10 мг перед сном;
• для женщин и лиц старше 65 лет — 5 мг;
• длительность приёма — как правило, не более 2–4 недель;
• таблетку принимают непосредственно перед сном, обеспечивая не менее 7–8 часов для отдыха.

Препарат сокращает время засыпания и уменьшает число ночных пробуждений, незначительно влияя на структуру сна. При длительном применении эффективность может снижаться из-за развития толерантности.

¶Побочные эффекты и риски

К частым нежелательным реакциям относятся головная боль, сонливость, головокружение, тошнота, нарушения координации. Наиболее известная особенность золпидема — редкие случаи так называемых комплексных форм поведения во сне: снохождение, разговоры во сне, приём пищи, а в отдельных сообщениях — управление автомобилем в состоянии частичного пробуждения без последующего воспоминания. Такие эпизоды чаще возникают при превышении дозы или сочетании с алкоголем.

Золпидем способен вызывать лекарственную зависимость и синдром отмены, особенно при длительном приёме. Описаны случаи злоупотребления и использования препарата не по назначению. Ряд наблюдательных исследований указывал на возможную связь длительного приёма с повышенным риском падений у пожилых и с нарушениями памяти; данные остаются предметом дискуссии.

¶Правовой статус

В России золпидем включён в Список сильнодействующих веществ, его оборот ограничен и подлежит предметно-количественному учёту. В США препарат отнесён к списку IV контролируемых веществ. В ряде стран, включая некоторые государства Европейского союза, действуют дополнительные ограничения на выписывание рецептов. Отпуск без рецепта запрещён.

¶Место среди снотворных средств

Золпидем относится к группе Z-препаратов наряду с зопиклоном и залеплоном. По эффективности он сопоставим с бензодиазепинами короткого действия, но имеет более благоприятный профиль по влиянию на дневное самочувствие. Современные клинические рекомендации рассматривают снотворные как вторую линию терапии бессонницы после когнитивно-поведенческой терапии, а их назначение — как краткосрочное.