Витамин K1 (филлохинон)¶

Витамин K1 (также филлохинон, фитоменадион) — жирорастворимое соединение группы витаминов K, необходимое для нормального свёртывания крови и регуляции кальциевого обмена. По химической структуре представляет собой производное 2-метил-1,4-нафтохинона с фитильной боковой цепью. Основным природным источником являются зелёные листовые овощи; соединение участвует в синтезе факторов свёртывания в печени и входит в состав ряда лекарственных препаратов.

¶Химическая структура и свойства

Молекулярная формула витамина K1 — C₃₁H₄₆O₂, молярная масса около 450,7 г/моль. Молекула состоит из нафтохинонового ядра (менохинонового кольца) и боковой фитильной цепи из четырёх изопреновых звеньев, одно из которых ненасыщено. Именно длинная гидрофобная цепь обеспечивает жирорастворимость и способность встраиваться в клеточные мембраны.

Вещество представляет собой вязкую жидкость жёлтого цвета, нерастворимую в воде, но хорошо растворимую в жирах и органических растворителях. Оно чувствительно к свету, особенно ультрафиолетовому, и разрушается в щелочной среде. Термическая обработка продуктов питания снижает содержание витамина частично, но полного разрушения при обычной кулинарной обработке не происходит.

В отличие от витамина K2 (менахинонов), который синтезируется бактериями кишечника и содержится в ферментированных продуктах, K1 имеет преимущественно растительное происхождение.

¶История открытия

Существование фактора, отвечающего за свёртывание крови, было предсказано в 1929 году датским биохимиком Хенриком Дамом, который экспериментировал с цыплятами на обезжиренной диете. У птиц развивались кровоизлияния, не устранявшиеся добавлением витаминов A, C и D. Открытое вещество он назвал витамином K — от датского «koagulation» (свёртывание).

В 1939 году американский биохимик Эдвард Дойзи выделил витамин K1 из люцерны, а его коллеги — витамин K2 из гниющей рыбной муки. За эти работы Дам и Дойзи в 1943 году получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Синтез филлохинона был осуществлён также в 1939 году, что позволило наладить промышленное производство препарата.

¶Биологическая роль

Основная функция витамина K1 — участие в γ-карбоксилировании остатков глутаминовой кислоты в белках-предшественниках факторов свёртывания. Этот процесс происходит в печени и требует восстановленной формы витамина (гидрохинона), кислорода и фермента γ-глутамилкарбоксилазы.

В результате карбоксилирования образуются активные формы следующих факторов свёртывания:

• фактор II (протромбин);
• фактор VII (проконвертин);
• фактор IX (антигемофильный фактор B);
• фактор X (фактор Стюарта — Прауэра).

Кроме того, витамин K1 необходим для карбоксилирования белков костной ткани — остеокальцина и матриксного Gla-белка, а также белка MGP, препятствующего кальцификации сосудов. Тем самым соединение влияет не только на гемостаз, но и на состояние костной и сосудистой систем.

¶Источники поступления

Витамин K1 поступает в организм преимущественно с пищей. Наиболее богаты им:

Умеренные количества содержатся в растительных маслах (особенно соевом и оливковом), печени животных и яйцах. Часть витамина синтезируется микрофлорой толстого кишечника, однако вклад этого источника в общий баланс у человека считается незначительным.

Всасывание происходит в тонком кишечнике и требует наличия желчных кислот и панкреатической липазы, поскольку витамин жирорастворим. Всасывание зависит от состояния желчевыводящих путей и поджелудочной железы.

¶Суточная потребность и дефицит

Рекомендуемая суточная норма для взрослых составляет примерно 90–120 мкг. Потребность повышается при беременности, в период лактации, при заболеваниях печени и кишечника, а также при длительном приёме антибиотиков, нарушающих микрофлору.

Дефицит витамина K1 проявляется геморрагическим синдромом: кровоточивостью дёсен, носовыми кровотечениями, подкожными гематомами, удлинением протромбинового времени. Тяжёлый дефицит приводит к опасным внутренним кровотечениям.

Классический пример — геморрагическая болезнь новорождённых, поскольку витамин K плохо проникает через плаценту, а грудное молоко содержит его мало. Для профилактики новорождённым вводят препарат витамина K.

¶Применение в медицине

Филлохинон применяется в виде раствора для инъекций и пероральных форм. Основные показания:

• профилактика и лечение геморрагической болезни новорождённых;
• коррекция гипопротромбинемии при заболеваниях печени и желчевыводящих путей;
• лечение кровотечений, вызванных передозировкой антикоагулянтов непрямого действия (например, варфарина);
• устранение дефицита при нарушении всасывания.

Антидотное действие в отношении варфарина основано на том, что витамин K1 восстанавливает синтез факторов свёртывания, блокированных этим антикоагулянтом. Однако эффект развивается не мгновенно и требует времени для синтеза белков в печени.

¶Взаимодействия и безопасность

Витамин K1 способен ослаблять действие непрямых антикоагулянтов, поэтому пациентам, принимающим варфарин, не рекомендуется резко менять количество зелёных овощей в рационе без контроля врача. Это один из наиболее значимых пищевых взаимодействий в клинической практике.

Токсичность филлохинона низкая. Даже высокие дозы переносятся относительно хорошо, поскольку избыток выводится с желчью. Редкие побочные эффекты включают аллергические реакции при внутривенном введении. Описаны случаи анафилактоидных реакций при быстрой инфузии, поэтому препарат вводят медленно.

¶Формы выпуска и стабильность

Лекарственные препараты витамина K1 выпускаются в виде растворов для внутримышечного и внутривенного введения, а также в капсулах. Растворы для инъекций содержат масляную основу и требуют защиты от света. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при умеренной температуре.

Пищевые продукты сохраняют витамин лучше при быстрой термической обработке и при хранении в замороженном виде, чем при длительном нагревании или сушке на свету.