Устойчивость гельминтов к антигельминтикам¶

Устойчивость гельминтов к антигельминтикам — это приобретённая или врождённая способность паразитических червей выживать и размножаться при концентрациях лекарственных препаратов, которые ранее были для них летальными. Явление представляет собой частный случай эволюции резистентности у паразитов и считается одной из главных проблем современной ветеринарной и медицинской паразитологии, поскольку снижает эффективность массовых дегельминтизаций у животных и людей.

¶Механизм возникновения

Устойчивость формируется в результате естественного отбора: при частом и нерациональном применении антигельминтиков выживают особи, несущие аллели резистентности, и передают их потомству. Ключевые факторы ускорения процесса:

• субтерапевтические (заниженные) дозы препарата;
• частая обработка без контроля эффективности;
• применение одного и того же действующего вещества годами;
• высокая плотность популяции паразитов и интенсивный обмен генами.

Генетически устойчивость закрепляется за счёт точечных мутаций в генах-мишенях, изменения экспрессии транспортных белков и отбора уже существующих в популяции редких аллелей.

¶Основные механизмы резистентности

¶Препараты и группы риска

Наиболее часто резистентность регистрируют к трём крупным классам:

• Бензимидазолы (альбендазол, мебендазол, фенбендазол) — у нематод жвачных и у Haemonchus contortus;
• Макроциклические лактоны (ивермектин и аналоги) — у нематод овец, крупного рогатого скота, а также у эктопаразитов;
• Имидазотиазолы и тетрагидропиримидины (левамизол, пирантел, морантел) — у стронгилят пищеварительного тракта.

У трематод и цестод устойчивость встречается реже, но описаны случаи снижения чувствительности Fasciola hepatica к триклабендазолу.

¶Диагностика

Для выявления резистентности применяют:

• тест снижения числа яиц в фекалиях (FECRT) — сравнение яйцепродукции до и после обработки;
• тест вылупления личинок и тест развития личинок in vitro;
• молекулярные методы — ПЦР-детекция известных мутаций, например в кодонах 167, 198, 200 гена β-тубулина.

Пороговым критерием обычно считают снижение эффективности препарата ниже 95 %.

¶Меры сдерживания

Основу профилактики составляет рефугия — сохранение части популяции паразитов, не подвергавшейся обработке, что замедляет закрепление резистентных аллелей. Применяются также:

• ротация препаратов разных классов по действующему веществу;
• точное дозирование по массе тела животного;
• комбинированные препараты с синергичным действием;
• селекционная дегельминтизация — обработка только животных с высокой паразитарной нагрузкой;
• пастбищный менеджмент и снижение плотности поголовья.

¶Значение

Устойчивость гельминтов к антигельминтикам уже привела к хозяйственным потерям в овцеводстве Австралии, Новой Зеландии, Южной Америки и ряда регионов России, где множественная резистентность делает часть схем дегельминтизации неэффективной. В медицине описаны случаи снижения чувствительности возбудителей у пациентов с повторными курсами лечения. Проблема стимулирует поиск препаратов с новыми механизмами действия и развитие вакцин против гельминтозов.