Урсодезоксихолевая кислота в медицине¶

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК; распространённое торговое и бытовое название — «уроксолин», по наименованию одного из лекарственных препаратов) — это вторичная жёлчная кислота гидрофильного типа, которая в норме образуется в организме человека и животных в небольших количествах и применяется в медицине как лекарственное средство с гепатопротекторным, желчегонным и иммуномодулирующим действием. По химической природе представляет собой стероидное соединение, относящееся к классу жёлчных кислот; эмпирическая формула C₂₄H₄₀O₄, молекулярная масса около 392,6 г/моль. В фармакопее вещество фигурирует под международным непатентованным наименованием «урсодезоксихолевая кислота», а «уроксолин» — одно из торговых названий, под которым препарат выпускается в ряде стран, включая Россию.

¶Происхождение и химия

Урсодезоксихолевая кислота была впервые выделена в 1902 году из жёлчи бурого медведя (Ursus arctos), откуда и получила своё название: латинское ursus — «медведь». Именно поэтому в традиционной медицине Азии и Востока жёлчь медведя издавна использовалась при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. В организме человека УДХК образуется как продукт бактериальной трансформации первичной хенодезоксихолевой кислоты под действием кишечной микрофлоры и составляет лишь небольшую долю (около 1–3 %) от общего пула жёлчных кислот.

Молекула УДХК отличается от других жёлчных кислот пространственным расположением гидроксильных групп: они ориентированы преимущественно к наружной, гидрофильной стороне стероидного ядра. Такая конфигурация делает кислоту гидрофильной, не токсичной для клеточных мембран и способной образовывать смешанные мицеллы. Промышленно вещество получают полусинтетически из холевой кислоты, выделяемой из жёлчи крупного рогатого скота.

¶Механизм действия

Терапевтические эффекты урсодезоксихолевой кислоты реализуются через несколько механизмов:

• Замещение гидрофобных жёлчных кислот. При приёме внутрь УДХК включается в энтерогепатическую циркуляцию и постепенно вытесняет более токсичные литохолевую и дезоксихолевую кислоты, снижая их долю в жёлчи.
• Цитопротекция. Гидрофильная молекула встраивается в мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, повышая их устойчивость к повреждению.
• Антихолестатический эффект. УДХК стимулирует секрецию жёлчи и усиливает выведение токсичных метаболитов.
• Иммуномодуляция. Вещество влияет на экспрессию антигенов HLA на мембранах клеток и на продукцию провоспалительных цитокинов.
• Растворение холестериновых камней. Снижая насыщение жёлчи холестерином, УДХК способствует постепенному растворению мелких рентгенонегативных конкрементов.

¶Применение

Основные показания к назначению препарата:

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от массы тела и показания — обычно от 10 до 15 мг на килограмм в сутки, приём дробный, во время еды. Курс при растворении камней может длиться от нескольких месяцев до двух лет и более.

¶Формы выпуска

Урсодезоксихолевая кислота выпускается в виде капсул и таблеток, покрытых оболочкой, а также в форме суспензии для детей. Дозировки варьируют от 50 до 500 мг в одной единице. Препарат производится множеством фармацевтических компаний под разными торговыми наименованиями, что делает его доступным в ценовом отношении; «уроксолин» — лишь одно из них.

¶Побочные эффекты и ограничения

В целом УДХК переносится хорошо, что является одним из её преимуществ. Возможные нежелательные реакции:

• диарея или учащение стула (наиболее частая жалоба);
• тошнота, боли в эпигастрии;
• кальцификация ранее «растворимых» камней при длительном приёме;
• редко — аллергические реакции, повышение активности печёночных ферментов.

Препарат не применяется при острых воспалительных процессах в желчном пузыре и желчевыводящих путях, при полной обтурации жёлчных протоков, при крупных кальцифицированных камнях, а также при выраженной печёночной и почечной недостаточности. При беременности назначение возможно только по строгим показаниям, поскольку данные о безопасности ограничены.

¶Место в терапии и критика

Урсодезоксихолевая кислота входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и считается одним из немногих средств с доказанной эффективностью при первичном билиарном холангите. Вместе с тем её популярность в качестве «гепатопротектора широкого профиля» нередко приводит к необоснованному назначению при состояниях, где убедительных доказательств пользы нет. Клинические исследования показывают, что эффективность растворения камней сильно зависит от их размера и состава, а эффект при некоторых формах холестаза скромнее, чем предполагалось изначально. Это делает важным назначение препарата строго по показаниям и под врачебным контролем.