Урсодезоксихолевая кислота в гепатологии¶

Урсогепатол® — торговое наименование лекарственного препарата на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), применяемого в гастроэнтерологии и гепатологии. Относится к группе гепатопротекторов и гипохолатемических средств; действующее вещество — урсодезоксихолевая кислота, входящая в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Выпускается в форме капсул и таблеток для приёма внутрь в различных дозировках.

¶Действующее вещество

Урсодезоксихолевая кислота — третичная жёлчная кислота гидрофильного типа, естественный компонент жёлчи человека и ряда животных. В норме её доля в пуле жёлчных кислот невелика (около 1–3 %), однако при приёме препарата внутрь она становится преобладающей. Химически это 3α,7β-дигидрокси-5β-холановая кислота; в отличие от более распространённой хенодезоксихолевой кислоты, гидроксильная группа у неё расположена в β-положении, что придаёт молекуле повышенную гидрофильность и низкую токсичность по отношению к клеточным мембранам.

Впервые УДХК была выделена из жёлчи гималайского медведя ( Ursus thibetanus ), что и дало ей название; позднее был разработан промышленный синтез из холевой кислоты. Как лекарственное средство применяется с 1970-х годов, первоначально — для растворения холестериновых камней в жёлчном пузыре.

¶Механизм действия

Терапевтические эффекты урсодезоксихолевой кислоты многообразны и реализуются преимущественно на уровне гепатоцитов и жёлчевыводящих путей:

• Замещение гидрофобных жёлчных кислот. При приёме препарата УДХК включается в энтерогепатическую циркуляцию и постепенно вытесняет более токсичные литохолевую и дезоксихолевую кислоты, снижая повреждающее действие жёлчи на мембраны клеток.
• Цитопротекция. УДХК стабилизирует мембраны гепатоцитов, уменьшает концентрацию ионов кальция внутри клетки и тем самым препятствует холестатическому повреждению.
• Антихолестатический эффект. Стимулирует экспрессию транспортёров жёлчных кислот и секрецию жёлчи, уменьшая застой.
• Иммуномодуляция. Снижает экспрессию молекул HLA I и II классов на гепатоцитах и эпителии жёлчных протоков, что уменьшает аутоиммунное повреждение.
• Растворение камней. Снижает насыщение жёлчи холестерином, что способствует постепенному растворению холестериновых конкрементов.

¶Показания к применению

Препараты УДХК, включая Урсогепатол®, назначают при следующих состояниях:

Дозировка подбирается индивидуально, обычно из расчёта 10–15 мг на килограмм массы тела в сутки, приём дробный, во время еды. Длительность курса при растворении камней может достигать 6–24 месяцев с периодическим ультразвуковым контролем.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь УДХК всасывается в тонкой кишке путём пассивной диффузии и активного транспорта. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–3 часа. В печени происходит конъюгация с глицином и таурином, затем препарат выделяется с жёлчью. Часть всосавшейся кислоты подвергается пресистемному метаболизму в печени. Выводится преимущественно с калом, незначительная доля — с мочой. При холестазе элиминация замедляется.

¶Противопоказания и ограничения

К абсолютным противопоказаниям относят:

• острые воспалительные заболевания жёлчного пузыря и жёлчных протоков;
• полную обструкцию жёлчных путей;
• кальцифицированные (рентгеноконтрастные) жёлчные камни;
• нарушения сократительной функции жёлчного пузыря;
• тяжёлые нарушения функции почек и печени в стадии декомпенсации;
• индивидуальную непереносимость компонентов.

С осторожностью применяют при беременности (допустимо при внутрипечёночном холестазе беременных), в период лактации и в детском возрасте — по строгим показаниям. При длительной терапии рекомендуется периодический контроль печёночных ферментов и УЗИ органов брюшной полости.

¶Побочные эффекты

В большинстве случаев препарат переносится хорошо. Возможны:

• диарея или запор, тошнота, боль в эпигастрии;
• преходящее повышение активности трансаминаз;
• аллергические реакции (сыпь, зуд);
• редко — кальцификация жёлчных камней при неполном растворении.

При появлении выраженной диареи дозу уменьшают или отменяют препарат.

¶Место в терапии и аналоги

Урсогепатол® относится к числу воспроизведённых препаратов (дженериков) урсодезоксихолевой кислоты; на рынке присутствует значительное число аналогов под разными торговыми названиями. Выбор конкретного препарата определяется его биоэквивалентностью, дозировкой и доступностью. УДХК остаётся препаратом первой линии при первичном билиарном холангите и одним из немногих средств, влияющих на патогенез холестаза, а не только на симптомы.

¶Примечания

Информация о лекарственном средстве носит справочный характер и не заменяет консультацию врача. Назначение, подбор дозы и отмена препарата осуществляются медицинским специалистом; самолечение недопустимо. Данные о конкретных торговых формах, производителях и ценах следует уточнять в официальных инструкциях и государственных реестрах лекарственных средств.