Урсодезоксихолевая кислота как лекарственный препарат¶

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК, англ. ursodeoxycholic acid) — это гидрофильная вторичная жёлчная кислота, которая в медицинской практике применяется в виде лекарственного средства с гепатопротекторным, желчегонным (холелитолитическим) и иммуномодулирующим действием. По химической природе представляет собой эпимер хенодезоксихолевой кислоты: отличается от неё пространственным расположением гидроксильной группы у седьмого атома углерода. Впервые выделена из жёлчи бурого медведя (лат. Ursus arctos), откуда и получила название; в организме человека образуется в незначительных количествах под действием кишечной микрофлоры. Выпускается в форме таблеток и капсул под различными торговыми наименованиями, чаще всего как рецептурный препарат.

¶Химические и фармакологические свойства

Молекулярная формула УДХК — C₂₄H₄₀O₄, молярная масса — около 392,6 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, но хорошо — в этаноле и органических растворителях. В отличие от липофильных (гидрофобных) жёлчных кислот, УДХК является гидрофильной и малотоксичной для клеточных мембран.

Основные механизмы действия:

• Замещение токсичных гидрофобных жёлчных кислот в пуле жёлчных кислот, что снижает их повреждающее действие на гепатоциты и эпителий желчевыводящих путей.
• Цитопротекция за счёт стабилизации мембран клеток и уменьшения концентрации ионизированного кальция внутри гепатоцитов.
• Антихолестатический эффект: стимуляция секреции жёлчи и выведения токсичных метаболитов.
• Иммуномодулирующее и противовоспалительное действие: подавление экспрессии молекул HLA I и II класса на гепатоцитах и холангиоцитах, снижение продукции провоспалительных цитокинов.
• Литическое действие на холестериновые камни: снижение насыщения жёлчи холестерином и образование жидкокристаллической фазы, что способствует растворению конкрементов.

При приёме внутрь препарат всасывается в тонкой кишке, достигает максимальной концентрации в крови через 1–3 часа, метаболизируется в печени и выводится преимущественно с жёлчью и калом.

¶Показания к применению

Спектр показаний определяется преимущественно гастроэнтерологической и гепатологической практикой:

У детей препарат применяется при билиарной атрезии и ряде наследственных холестатических синдромов. Дозировка подбирается индивидуально, обычно из расчёта 10–15 мг на килограмм массы тела в сутки, в 2–3 приёма во время еды.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не назначают при:

• острых воспалительных и инфекционных заболеваниях жёлчного пузыря и желчевыводящих путей;
• полной обтурации (закупорке) жёлчных протоков;
• рентгеноположительных (кальцифицированных) камнях жёлчного пузыря;
• нарушении сократительной функции жёлчного пузыря;
• выраженной печёночной и почечной недостаточности;
• повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам.

С осторожностью применяют при беременности (особенно в первом триместре) и в период грудного вскармливания. При длительном приёме необходим периодический контроль печёночных ферментов и УЗИ желчевыводящих путей.

¶Формы выпуска и цена

УДХК выпускается преимущественно в виде таблеток, покрытых оболочкой, и капсул с дозировками 150, 200, 250, 300 и 500 мг. На российском и международном рынке представлены как оригинальные, так и воспроизведённые (дженерические) препараты. Стоимость зависит от дозировки, количества таблеток в упаковке, производителя и региона продажи. Ориентировочно цена упаковки из 50–100 таблеток по 250 мг составляет от нескольких сотен до нескольких тысяч рублей; препараты в дозировке 500 мг и импортного производства стоят дороже. Точную цену следует уточнять в аптеках, поскольку она меняется со временем и не является фиксированной величиной.

¶История и источники получения

Название вещества связано с историей его открытия: в начале XX века японские исследователи обнаружили, что жёлчь гималайских медведей содержит значительное количество этой кислоты, что объясняло применение медвежьей жёлчи в традиционной китайской и японской медицине. Промышленный синтез УДХК был налажен во второй половине XX века, что сделало препарат доступным и исключило необходимость добычи сырья из животных. Сегодня вещество получают химическим синтезом из холевой кислоты.

¶Место в терапии

УДХК остаётся одним из немногих препаратов, эффективность которых подтверждена при первичном билиарном холангите: она замедляет прогрессирование заболевания и улучшает биохимические показатели. При жёлчнокаменной болезни её применение ограничено строгими критериями отбора пациентов, поскольку литолитический эффект наблюдается не во всех случаях и требует длительного приёма (от 6 месяцев до 1–2 лет). Препарат включён в клинические рекомендации ряда стран как средство первой линии при холестатических поражениях печени. Отпускается по рецепту врача; самостоятельное применение без диагностики и назначения специалиста недопустимо.